Mélanomes, sarcomes, cancers de l’endomètre ou bronchiques… Des innovations majeures présentées au congrès de l’Esmo

En particulier, ont été présentés, en session présidentielle, les résultats de l’étude de phase 3 INTerpath-001 pour les patients atteints d’un mélanome (réséqué, de stade IIB-IV) à haut risque de rechute à qui l’on a proposé, en adjuvant du pembrolizumab (le traitement de référence), un vaccin personnalisé (ARNm-4157). "Le risque de rechute ou de décès est diminué de 42 % versus le pembrolizumab seul, déjà très efficace", souligne le Pr Jean-Yves Blay, président d’Unicancer. Ce risque est encore réduit après 6 mois de l’immunisation par le vaccin, de 58 %, versus la molécule de référence seule. "Cet essai valide donc le principe de l’immunisation personnalisée, en fonction de la tumeur du patient, associée à une immunothérapie orale, ouvrant des perspectives très larges, pour d’autres localisations. Un monde nouveau", résume-t-il.

Thérapies ciblées et anticorps drogue-conjugués en majesté

En session présidentielle toujours, une autre présentation disruptive (étude Aartemis-011) concernait les sarcomes ostéogéniques -ces tumeurs rares qui touchent principalement les enfants et les jeunes adultes- en deuxième ligne de traitement. Cette étude a comparé une thérapie ciblée dirigée contre la protéine B7-H3 associée à un inhibiteur de la topoisomérase 1 versus la chimiothérapie (CT) de référence. Les résultats ont montré que la survie sans progression (SSP) atteint 5,5 mois contre 1,3 mois pour la CT et la courbe de SSP évolue dans le bon sens. Aucun nouveau progrès n’avait été enregistré dans ces indications depuis les années 70 et la doxorubicine. "Il s’agit là d’une nouvelle voie thérapeutique qui pourrait être empruntée pour d’autres cancers rares, voire en situation adjuvante précoce, ce qui empêcherait la maladie métastatique de se développer", envisage le Pr Blay.

Par ailleurs, deux études présentées aussi en session plénière concernaient le cancer de l’endomètre (de la femme plutôt âgée, pour lequel les options thérapeutiques sont limitées après la CT+immunothérapie en 1^ère ligne et l’immunothérapie en 2^ème ligne). Un nouvel anticorps drogue-conjugué (ADC), le Sac-TMT a été conçu pour à la fois reconnaitre l’antigène Trop2 et être chargé d’une CT ancienne (Topo-1). Ce traitement a entrainé des gains en SSP (7,2 mois versus 3,9 mois) et en survie globale (19 versus 12 mois), qui devraient justifier de nouvelles guidelines (TroFuse-005). Un deuxième essai dans ce cancer objective les bénéfices de la CT associée à l’immunothérapie en 1^ère ligne, des résultats qui annoncent des changements de pratique et ce, à tous les stades de la maladie.
Un autre ADC est en phase de développement avancé dans les cancers de la jonction œsogastrique, formé d’un anticorps anti-Claudine (de cohésion cellulaire) et d’un cytotoxique, avec des effets significatifs en termes de survie.

Nouveaux espoirs dans les cancers bronchiques

A surveiller encore, la combinaison d’inhibiteurs de tyrosine kinases qui permet de contourner les résistances à ces médicaments. Dans plus d’un tiers des cas de carcinomes bronchiques non à petites cellules (CBNPC) qui présentent une mutation de l’EGFR, et à ce titre recevant de l’osimertinib, les cellules tumorales déjouent le médicament en surexprimant et amplifiant MET, un récepteur à activité tyrosine kinase. Dans ce contexte, l’étude de phase 3 Saffron (publiée simultanément dans le NEJM) répond à la question de l’intérêt clinique de la combinaison d’un inhibiteur de l’EGFR (l’osimertinib) à un inhibiteur de MET, avec un allongement de 45% de la SSP, et de 32% de la survie globale.

A l’origine d’un gap incroyable en termes de SSP, de 12 à 20 mois, dans les cancers bronchiques à petites cellules (CBPC) Kras mutés (Krascendo 1) cette fois, une nouvelle génération de thérapie ciblée. Toujours pour les CBPC -de stade étendu- pour lesquels les options thérapeutiques étaient jusqu’ici très limitées, un anticorps bispécifique (le tarlatamab) associé à une immunothérapie (le durvalumab) en traitement d’entretien de 1^ère ligne permet de tripler la SSP versus le durvalumab seul, 80 % des patients étant encore en vie à un an (contre 53 % avec l’immunothérapie seule).

Enfin, un constat, la vitesse de démonstration de la valeur des innovations s’accélère, notamment du fait du dynamisme de la recherche aux Etats-Unis et en Chine. "En France, nous devons travailler sur les raisons du décrochage majeur de l’Europe, et de la France en particulier, et les solutions pour y pallier", exhorte le Pr Blay.