Attention à la toxicité des statines, renforcée par certains macrolides

La clarithromycine et l’érythromycine (mais non l’azithromycine) inhibent l’iso-enzyme 3A4 du cytochrome P450 (CYP3A4) et cette inhibition augmente la concentration sanguine de statines qui sont métabolisées par le CYP3A4. Cela a-t-il un effet sur la toxicité des statines lorsque celles-ci sont prescrites avec des macrolides ? Pour répondre à cette question, une équipe canadienne a mené une étude dans l’état d’Ontario au Canada entre 2003 et 2010. Ils ont analysé, chez les utilisateurs en continu de statines de plus de 65 ans, ceux à qui était prescrit de la clarithromycine (n = 72 591) ou de l’érythromycine (n = 3267) et les ont comparés à ceux chez qui était prescrit de l’azithromycine (n = 68 478). Ils ont, en particulier, analysé le taux d’hospitalisation avec rhabdomyolyse dans les 30 jours après la prescription des antibiotiques. L’atorvastatine était la statine la plus fréquemment prescrite (73 %) suivie par la simvastatine et la lovastatine. En comparaison avec l’azithromycine, la co-prescription d’une statine avec la clarithromycine ou l’érythromycine était associée à un risque supérieur d’hospitalisation pour rhabdomyolyse (augmentation absolue du risque = 0.02 % (IC 95 % : 0.01 à 0.03 % ; risque relatif de 2.17 - IC = 1.04 à 4.53-) ou d’insuffisance rénale aiguë (augmentation du risque absolu = 1.26 %, IC : 0.58 à 1.95 ; risque relatif de 1.78 (IC : 1.49 à 2.14) ainsi que de mortalité globale (augmentation du risque absolu de 0.25 % ; 0.17-0.33 % ; risque relatif = 1.56 - IC 1.36 à 1.80-). Même si cette étude ne s’est intéressée qu’aux sujets les plus âgés, il semble donc bien clair que la co-prescription de clarithromycine ou d’érythromycine qui inhibe le CYP3A4 avec une statine métabolisée par ce CYP3A4 augmente le risque de toxicité pour les statines.