Un nouveau rôle possible pour GDF15 et son récepteur spécifique GFRAL : le traitement de l’obésité

GDF15 (Growth and Differentiation Factor 15), appelé aussi Macrophage Inhibitory Cytokin-1 (MIC-1), est un membre de la famille du TGF-β qui a initialement été identifié dans les macrophages activés. Il est exprimé de manière prédominante dans le foie mais est aussi trouvé, à des niveaux moindres, dans d’autres tissus comme le tube digestif, les glandes surrénales ou le rein. GDF15 est considéré comme un bio-marqueur de différents états pathologiques comme le cancer, la polyarthrite rhumatoïde ou l’insuffisance rénale et cardiaque et les concentrations sériques de GDF15 sont un bon prédicteur de la mortalité globale. Un certain nombre de données montrent aussi que GDF15 pourrait avoir un effet puissant sur la prise alimentaire. GDF15 pourrait être à l’origine d’une inhibition de la prise alimentaire alors qu’en absence de GDF15 le poids et les stocks de tissu adipeux augmentent. Trois articles, publiés dans le même numéro de Nature Medicine, montrent que les effets anorectiques de GDF15 sont médiés par un récepteur de la famille du GDNF, GFRAL (GDNF-Family Receptor-a-like), localisé dans le rhombencéphale. Les trois études montrent de manière concordante que le GFRAL est exprimé de manière spécifique uniquement dans l’area postrema et dans le noyau du tractus solitaire au niveau du rhombencéphale. Elles montrent que les souris dépourvues de GFRAL dans tous les tissus sont réfractaires aux effets métaboliques du GDF15. Les trois études montrent que l’administration de GDF15, soit de manière systémique, soit en intra-cérébro-ventriculaire, s’accompagne d’une diminution de la prise alimentaire. Enfin, dans une de ces études, l’administration chez des singes obèses non diabétiques d’une dose sous-cutanée unique de GDF15, produit une diminution de la prise alimentaire au cours des 2 semaines suivant le traitement. Tous ces éléments font donc de GDF15 un potentiel nouveau traitement de l’obésité.