Le couplage de la résorption osseuse et de la formation osseuse par RANKL

Les ostéoblastes sont ensuite intégrés dans l’os nouvellement formé et évoluent vers un troisième type cellulaire, les ostéocytes. Les ostéoblastes et les ostéocytes sécrètent la protéine RANKL qui active le récepteur RANK sur les cellules hématopoïétiques, déclenchant leur différenciation en ostéoclastes et favorisant donc la fonction ostéoclastique. Jusqu’à maintenant on ne savait pas comment les ostéoclastes signalaient aux ostéoblastes de modifier la formation osseuse. Grâce à un travail publié dans Nature, une équipe japonaise montre que des ostéoclastes sont capables de réguler les ostéoblastes avec le même système RANKL-RANK fonctionnant en sens inverse : cette fois, c’est plus le ligand RANKL que le récepteur RANK qui module la signalisation intracellulaire. En effet, les auteurs ont d’abord montré que les ostéoclastes libéraient des petites vésicules extracellulaires qui portaient RANK à leur surface. La liaison des RANK de ces vésicules à RANKL situé à la surface des ostéoblastes déclenche une signalisation intracellulaire avec activation de la voie mTOR qui déclenche la production de protéines comme Runx2, favorisant la formation osseuse. De plus, les auteurs ont développé un nouvel anticorps anti-RANKL qui se lie aux multiples monomères de RANKL et les inactive, réduisant ainsi la formation des ostéoclastes à partir de leurs précurseurs. Ces anticorps activent également la signalisation dans les ostéoblastes en se liant au RANKL situé à la surface cellulaire. Ainsi ils déclenchent une formation osseuse tout en inhibant la résorption osseuse. Il s’agit donc potentiellement d’un nouvel outil thérapeutique plus intéressant que le dénosumab dont les effets se limitent à diminuer l’ostéorésorption. Reste maintenant à voir si ce nouvel anticorps tiendra ses promesses en clinique et surtout ne s’accompagnera pas d’effets secondaires puisque le système RANK/RANKL est également utilisé par différentes cellules immunitaires.