Effets du sémaglutide hebdomadaire sous-cutané sur la fonction rénale chez des patients diabétiques de type 2

Les patients diabétiques de type 2 ont un risque élevé de développer une insuffisance rénale chronique. Les investigateurs des études SUSTAIN ont réalisé une analyse post-hoc pour évaluer les effets du sémaglutide sur la fonction rénale dans une population de diabétiques de type 2. L’analyse a été menée sur 8 416 patients diabétiques de type 2 enrôlés dans les études SUSTAIN 1 à 5 et SUSTAIN 7, qui étaient des études contrôlées, randomisées, et dans l’étude SUSTAIN 6 qui portait sur les complications cardiovasculaires. Les effets du sémaglutide sous-cutané hebdomadaire à 0.5 mg ou 1 mg en comparaison du traitement actif ou du placebo ont été évalués sur le taux de filtration glomérulaire, le rapport albumine/créatinine et les événements secondaires rénaux. Le taux de filtration glomérulaire a diminué entre la valeur basale et la 12ème semaine sous tous les traitements actifs avec une différence estimée, en comparaison du placebo, de -2.15 (IC 95 % = -3.47 à -0.83) ml/min/1.73 m sous sémaglutide 0.5 mg et de -3 (-4.31 à -1.68) ml/min/1.73 m2 sous sémaglutide 1 mg en comparaison du placebo. Après la 12ème semaine, le taux de filtration glomérulaire s’est maintenu en plateau. La diminution du taux de filtration glomérulaire était supérieure sous sémaglutide en comparaison du placebo (différence de traitement estimée = -1.58 ; -2.92 à -0.25 ml/min/1.73 m2 sous sémaglutide 0.5 mg et -2.02 ; -3.35 à -0.68 ml/min/1.73 m2 sous sémaglutide 1 mg). Dans l’étude SUSTAIN 6, le déclin du taux de filtration glomérulaire était supérieur sous sémaglutide en comparaison du placebo entre la valeur basale et la 16ème semaine (différence estimée de traitement, DET = -1.29 ; -2.07 à -0.51 ml/min/1.73 m2 sous sémaglutide 0.5 mg et -1.56 ; -2.33 à -0.78 ml/min/1.73 m2 sous sémaglutide 1 mg) mais non de la 16ème semaine à la 104ème semaine (+1.29 ; 0.3 à 2.28 ml/min/1.73 m2 sous 0.5 mg) et 2.44 (1.45 à 3.44 ml/min/1.73 m2) sous 1 mg de sémaglutide. Globalement c’est-à-dire entre la valeur basale et la 2ème année (104ème semaine), le déclin du taux de filtration glomérulaire était similaire sous sémaglutide et sous placebo (DET = 0.07 ; -0.92 à +1.7 ml/min/1.73 m2 sous sémaglutide 0.5 mg et +0.97 ; -0.03 à +1.197 ml/min/1.73 m2 sous sémaglutide 1 mg). Dans les études SUSTAIN 1 à 5, les rapports albumine/créatinine urinaire à la fin du traitement, en comparaison des valeurs basales, étaient de 0.97 sous sémaglutide 0.5 mg, de 0.836 sous sémaglutide 1 mg et de 1.239 sous placebo. A la fin du traitement, une réduction supérieure du rapport albumine/créatinine urinaire était observée sous sémaglutide en comparaison du placebo (0.74 pour sémaglutide 0.5 mg et 0.68 pour sémaglutide 1 mg). Dans l’étude SUSTAIN 6, le rapport albumine urinaire/créatinine à la fin du traitement (2 ans) était de 0.973 sous sémaglutide 0.5 mg, de 0.58 sous sémaglutide 1 mg et de 1.302 sous placebo, avec une réduction supérieure du rapport albumine urinaire/créatinine sous sémaglutide en comparaison du placebo (rapport estimé de traitement = 0.75 ; 0.66 à 0.85 sous sémaglutide 0.5 mg et 0.66 ; 0.58 à 0.75 pour sémaglutide 1 mg). Dans les études SUSTAIN 1 à 7, le taux de filtration glomérulaire, initialement chez les patients ayant une fonction rénale normale et chez ceux qui avaient une altération modérée de la fonction rénale, n’était pas différent entre le groupe sémaglutide et le groupe placebo. En conclusion, dans toutes les études SUSTAIN, le sémaglutide est associé à une réduction initiale du taux de filtration glomérulaire qui se maintient ensuite en plateau pour, à long terme, être comparable à ce qui est observé sous placebo, et à une réduction nette du rapport albuminurie/créatininurie. Cette analyse post-hoc suggère qu’il n’y a pas d’augmentation du risque d’effets secondaires rénaux sous sémaglutide en comparaison des comparateurs actifs ou du placebo utilisés dans ces différentes études.