Hyperchylomicronémie : le volanesorsen réduit fortement le taux de triglycérides et le risque de pancréatite aigüe

L’étude, appelée COMPASS, était un essai randomisé versus placebo en double insu, de phase 3, mené dans 38 sites du Canada, de France, d’Allemagne, des Pays-Bas, du Royaume-Uni et des Etats-Unis. Les patients, âgés de plus de 18 ans, avaient une hypertriglycéridémie sévère multifactorielle ou un syndrome de chylomicronémie familial. Leur IMC était de <45 kg/m² et leurs triglycérides à jeun ≥ 5 g/l. Ils ont reçu soit le volanesorsen sous-cutané 300 mg, soit un placebo, et cela une fois par semaine pendant 26 semaines. Entre 2015 et 2017, 408 patients ont été screenés, 294 ont été exclus et 114 retenus et assignés de manière randomisée pour recevoir soit le volanesorsen (n = 76), soit du placebo (n = 38). Le nombre total de sorties d’essai était de 28 (4 dans le groupe placebo et 24 dans le groupe traitement). Le volanesorsen a réduit les concentrations moyennes de triglycérides de 71.2 % (IC 95 % = -79.3 à -63.2%) entre la valeur basale et la valeur à 3 mois, en comparaison de 0.9 % (-13.9 à +12.2%) dans le groupe placebo (p < 0.0001). Ceci représentait une réduction moyenne absolue des triglycérides de 8.69 g/l (-10.18 à -7.20 g/l) dans le groupe volanesorsen en comparaison avec une augmentation dans le groupe placebo de 0.7 g/l (-1,38 à +2,85; p < 0.0001). Cinq pancréatites aiguës sont survenues au cours de l’étude dans le groupe placebo. L’effet secondaire le plus fréquent était la réaction aux sites d’injection (environ 24 % de toutes les injections du volanesorsen versus 0.2 % des injections placebo). Ces réactions étaient faibles à modérées. Un participant dans le groupe volanesorsen a eu une thrombopénie < 50 000 et 1 patient a eu une maladie sérique, tous deux considérés comme des événements secondaires graves. En conclusion, le volanesorsen réduit de manière significative les triglycérides chez les patients ayant une chylomicronémie multifactorielle et pourrait réduire la fréquence des pancréatites aiguës chez ces patients.