La dapagliflozine réduit la vitesse d’altération de la fonction rénale chez les patients avec ou sans diabète de type 2

L’étude DAPA-CKD est une étude randomisée, contrôlée, qui a inclus des participants âgés de plus de 18 ans, avec ou sans diabète de type 2 et ayant un rapport albumine/créatinine de 200 à 500 mg/g et un taux de filtration glomérulaire entre 25 et 75 ml/min/1.73 m2. Les participants ont été assignés de manière randomisée soit à la dapagliflozine orale 10 mg, 1 fois par jour, soit au placebo en plus de leur prise en charge habituelle. Entre février 2017 et avril 2020, 4304 participants ont été recrutés dont 2152, soit 50 %, ont reçu de la dapagliflozine et 2152, soit 50 %, du placebo. Deux tiers des participants avaient un diabète de type 2. La médiane de suivi sous traitement était de 2.3 années. Entre le début et la fin du traitement, la dapagliflozine, en comparaison du placebo, a ralenti le déclin du débit de filtration glomérulaire (DFG) de 0.95 ml/min/1.73 m2 par an (IC 95 % = 0.63 à 1.27) dans la cohorte globale. Au cours des 2 premières semaines, la dapagliflozine, en comparaison du placebo, s’est accompagnée d’un déclin aigu du DFG de 2.61 ml/min/1.73 m2 (2.16 à 3.06) chez les diabétiques de type 2 et de 2.01 ml/min/1.73 m2 (1.36 à 2.66) chez les non-diabétiques. Puis, entre la 2ème semaine et la fin du traitement, la dapagliflozine, en comparaison du placebo, a réduit le déclin moyen du DFG de manière plus importante chez les diabétiques de type 2 (différence moyenne dans la pente de la courbe = 2.26 ml/min/1.73 m2 par an) en comparaison des non-diabétiques (1.29 ml/min/1.73 m2 par an). Entre le début et la fin du traitement sous dapagliflozine, en comparaison du placebo, la pente de déclin du DFG, chez les diabétiques de type 2, était de 1.18 ml/min/1.73 m2 par an (0.79 à 1.56) alors qu’elle était, chez ceux qui n’avaient pas de diabète, de 0.46 ml/min/1.73 m2 par an (0.10 à 1.03 ; p = 0.04). L’albuminurie médiane était de 949 mg/g initialement. En comparaison du placebo, la dapagliflozine a réduit l’albuminurie moyenne de 29.3 % (-33.1 à -25.2 ; p < 0.0001). En comparaison du placebo, la dapagliflozine s’est accompagnée d’une variation en pourcentage de la moyenne de -35.1 % (-39.4 à -30.6 ; p < 0.0001) chez les diabétiques de type 2 et de -14.8 % (-22.9 à -5.9 ; p = 0.0016) chez les patients non diabétiques. Chez les 3860 patients dont l’albuminurie était ≥300 mg/g au début de l’étude, la dapagliflozine a augmenté la probabilité de régression du stade d’albuminurie. Chez les 3820 patients dont l’albuminurie était <300 mg/g au début de l’étude, la dapagliflozine a diminué le risque de progression du stade d’albuminurie. En conclusion, chez les patients ayant une néphropathie chronique, le déclin de la fonction rénale est moins rapide sous dapagliflozine, en particulier chez les diabétiques de type 2. Il en est de même pour la réduction significative de l’albuminurie avec une réduction relative plus importante chez les diabétiques de type 2.