PRO-C3, un marqueur de fibrogenèse, est augmenté au cours de la fibrose hépatique et s’améliore après chirurgie bariatrique

Cette SHNA peut correspondre à différentes lésions histologiques depuis la stéatopathie non inflammatoire jusqu’à la stéatohépatite non alcoolique. L’importance de la stéatohépatite et de la fibrose hépatique sont les complications les plus importantes pour la morbidité et la mortalité à long terme des patients. L’identification d’une fibrose hépatique est donc importante pour la prise en charge de cette SHNA et la mise en évidence de biomarqueurs sériques plutôt que la biopsie hépatique sont donc importantes au même titre que l’élastographie comme méthode non invasive d’évaluation de la fibrose. Récemment des marqueurs directs de la fibrose hépatique, les pro-peptides du pro-collagène de type 3 et de type 6 (PRO-C3 et PRO-C6) sont apparus comme des bio-marqueurs intéressants pour analyser la sévérité de la SHNA. L’équipe de Karine Clément, à Paris, a étudié l’association entre les concentrations de PRO-C3 et de PRO-C6 d’une part et la fibrose hépatique d’autre part avant chirurgie bariatrique, puis après chirurgie bariatrique, et l’ont mis en relation avec la fibrose du tissu adipeux. PRO-C3 et PRO-C6 ont été mesurés chez 658 patients devant bénéficier d’une chirurgie bariatrique et ont été comparés à l’histologie hépatique sous cutanée et de la graisse omentale obtenues au cours de la chirurgie. Puis chez 63 patients, les concentrations de PRO-C3 et de PRO-C6 ont été déterminées après 3 et 12 mois de suivi après chirurgie bariatrique. Les patients dans le quartile supérieur de PRO-C3 avaient un risque supérieur de fibrose hépatique avancée (stade F3-4 : odds ratio = 5.8 ; IC 95 % = 1.5 – 29.9 ; p = 0.017 en comparaison du quartile le plus bas de PRO-C3 après ajustement pour l’âge, le sexe et l’IMC. Le PRO-C3 était corrélé de manière positive avec les marqueurs d’insulinorésistance et d’enzymes hépatiques. Après chirurgie bariatrique, les concentrations de PRO-C3 ont diminué chez les patients ayant un haut degré de fibrose au début de l’étude. Cette diminution est corrélée avec l’amélioration des paramètres métaboliques et hépatiques. La concentration de PRO-C6 n’était pas liée au stade de fibrose hépatique et la fibrose du tissu adipeux ne corrélait pas ni avec PRO-C3, ni avec PRO-C6, aussi bien avant qu’après chirurgie bariatrique. En conclusion, la concentration sérique de PRO-C3 est associée à une fibrose hépatique avancée chez les patients ayant une obésité sévère. La concentration PRO-C3 diminue après chirurgie bariatrique sans que cela soit dépendant de la fibrose du tissu adipeux. Ces données indiquent donc que la chirurgie bariatrique élimine les facteurs conduisant à la fibrogenèse hépatique au cours de la stéatohépatopathie non alcoolique.