Un petit ARN interférent pour réduire la lipoprotéine(a) dans les maladies cardiovasculaires

  L'olpasiran est un petit ARN interférent qui réduit la synthèse hépatique de la Lp(a) dans le foie. Un essai de recherche de dose, randomisé, en double aveugle, contrôlé versus placebo, portant sur des patients atteints de pathologie cardiovasculaire athéroscléreuse établie et dont la concentration de Lp(a) était supérieure à 150 nmol/L, a été réalisé. Les patients ont été randomisés pour recevoir l'une des quatre doses d'olpasiran (10 mg toutes les 12 semaines, 75 mg toutes les 12 semaines, 225 mg toutes les 12 semaines ou 225 mg toutes les 24 semaines) ou un placebo correspondant, tous administrés par voie sous-cutanée. Le critère d'évaluation principal était le changement en pourcentage de la concentration de Lp(a) entre le début de l’étude et la 36éme semaine (changement moyen en pourcentage ajusté au placebo). La sécurité a également été évaluée. Parmi les 281 patients inclus, la concentration médiane de Lp(a) au départ était de 260,3 nmol/L, et la concentration médiane de LDL-cholestérol était de 0,67g/L. Au départ, 88 % des patients prenaient une statine, 52 % prenaient de l'ézétimibe et 23 % prenaient un inhibiteur de PCSK9. À 36 semaines, la concentration en Lp(a) avait augmenté en moyenne de 3,6 % dans le groupe placebo, alors que le traitement par l'olpasiran avait significativement et substantiellement réduit la concentration en Lp(a), de manière dose-dépendante, de −70,5 % (pourcentage de variation de la moyenne ajustée au placebo) avec la dose de 10 mg, de −97,4 % avec la dose de 75 mg, de −101,1 % avec la dose de 225 mg administrée toutes les 12 semaines et de −100,5 % avec la dose de 225 mg administrée toutes les 24 semaines (P<0,001 pour toutes les comparaisons avec la valeur basale). L'incidence globale des événements indésirables était similaire dans les différents groupes. Les événements indésirables liés à l'olpasiran les plus courants étaient les réactions au site d'injection, principalement la douleur. Le traitement par l'olpasiran réduit de manière significative les concentrations de Lp(a) chez les patients atteints d'une maladie cardiovasculaire athéroscléreuse. Des essais plus prolongés, sur un nombre plus important de patients sont nécessaires pour déterminer l'effet du traitement par l'olpasiran sur les maladies cardiovasculaires.