Une nouvelle cause à connaître d’hypertriglycéridémie : les autoanticorps anti-GPIHBP1

GPIHBP1 est une protéine exprimée sur les cellules endothéliales capillaires, qui se lie à la lipoprotéine lipase et la transporte vers son site d’action dans la lumière capillaire. Un déficit en GPIHBP1 empêche la lipoprotéine lipase d’atteindre la lumière capillaire. Les patients ayant ce déficit en GPIHBP1 ont des concentrations basses de lipoprotéine lipase conduisant à une réduction de l’hydrolyse intravasculaire des triglycérides et donc à une hypertriglycéridémie (chylomicronémie). Au cours de la mise au point d’un dosage de GPIHBP1 basé sur des anticorps monoclonaux, une équipe américaine a constaté, dans deux plasmas de patients ayant une chylomicronémie, la présence d’une substance interférente qui empêchait la mesure de GPIHBP1. Grâce à la combinaison d’immunodosages, d’analyses en Western Blot et d’analyses histochimiques, ils ont testé les deux plasmas et recherché la présence d’autoanticorps anti-GPIHBP1. Ils ont identifié des autoanticorps anti-GPIHBP1 chez 6 patients ayant une chylomicronémie et ont montré que ces autoanticorps bloquaient la liaison de la lipoprotéine lipase à GPIHBP1. De la même manière que chez les patients ayant un déficit en GPIHBP1, ceux qui présentaient des autoanticorps anti-GPIHBP1 avaient des concentrations plasmatiques basses de lipoprotéine lipase. Trois de ces 6 patients avaient un lupus érythémateux systémique. L’un de ces patients, qui avait des autoanticorps anti-GPIHBP1, a donné naissance à un enfant dont le plasma, à la naissance, contenait des autoanticorps anti-GPIHBP1 maternels responsables, chez l’enfant, d’une chylomicronémie sévère mais transitoire. Deux des patients ayant une chylomicronémie et des autoanticorps anti-GPIHBP1 ont répondu à un traitement par immunosuppresseurs. En conclusion, chez 6 patients ayant une chylomicronémie, des autoanticorps anti- GPIHBP1 sont capables de bloquer la capacité de GPIHBP1 à lier et à transporter la lipoprotéine lipase, ce qui interfère avec la transformation des lipoprotéines riches en triglycérides par la lipoprotéine lipase et produit une hypertriglycéridémie sévère.