L’obésité et l’hyperinsulinémie conduisent les adipocytes à activer un programme de cycle cellulaire et à évoluer vers le vieillissement

L’obésité est très associée à de nombreuses maladies métaboliques dont l’insulinorésistance ou le diabète de type 2, l’hypertension, la dyslipidémie et l’athérosclérose. L’expansion du tissu adipeux humain se fait de manière prépondérante par une hypertrophie des adipocytes qui augmentent de taille de manière parallèle à l’indice de masse corporelle et aux concentrations d’insuline circulantes. Le volume des adipocytes humains peut augmenter plus de 200 fois au cours de leur vie. Cependant, on ne connaît pas bien comment les adipocytes s’adaptent à de telles variations de taille. Une explication pourrait être l’endo-reduplication au cours de laquelle des cellules pleinement différenciées entrent de nouveau dans le cycle cellulaire et synthétisent de l’ADN mais ne se divisent pas, ce qui conduit à des cellules plus volumineuses, au contenu en ADN augmenté, de même que sont augmentés la taille du noyau et/ou le nombre des noyaux. Alors que les adipocytes étaient jusque-là considérés comme incapables de se diviser ou d’entrer dans un cycle cellulaire, une équipe suédoise démontre que les adipocytes humains ont une signature génétique et protéique qui indique qu’ils entrent en fait dans un programme de cycle cellulaire. La progression des adipocytes dans le cycle cellulaire est associée à l’obésité et à l’hyperinsulinémie avec une augmentation concomitante de la taille des cellules, de la taille des noyaux et du contenu en ADN des noyaux. L’hyperinsulinémie chronique in vitro ou chez l’homme est toutefois associée à une sortie ultérieure du cycle cellulaire conduisant à un profil prématuré transcriptomique de sénescence et à un profil de sécrétion. La sénescence prématurée devient rapidement un médiateur important de la dysfonction tissulaire induite par le stress. En démontrant que les adipocytes peuvent activer un programme de cycle cellulaire, cette étude permet donc de définir un nouveau mécanisme par lequel l’adipocyte humain mature entre en sénescence. En ciblant le programme de cycle cellulaire de l’adipocyte par de la metformine, il leur a également été possible d’influencer la sénescence de l’adipocyte et l’inflammation du tissu adipeux associée à l’obésité.