Le sémaglutide, nouvel analogue du GLP1, est une option thérapeutique intéressante chez le diabétique de type 2 insuffisamment contrôlé par la metformine

Le sémaglutide est un nouvel analogue du GLP1 en cours de développement dans le diabète de type 2, disponible sous forme retard et permettant une administration sous-cutanée hebdomadaire. Une étude multicentrique a évalué l’efficacité et la sécurité d’un traitement par sémaglutide en comparaison d’un traitement par la sitagliptine, un inhibiteur de DPP4, chez des patients diabétiques de type 2 insuffisamment contrôlés par la metformine et/ou des thiazolidinediones. L’étude a duré 56 semaines. Il s’agissait d’une étude de phase 3, randomisée, en double insu, multicentrique (étude SUSTAIN 2) dans 128 sites, dans 18 pays ; 1 225 diabétiques de type 2 en échec de metformine et/ou de thiazolidinediones, ont été inclus dans l’analyse en intention de traiter : 409 ont reçu le sémaglutide à la dose de 0.5 mg chaque semaine, 409 ont reçu le sémaglutide à la dose de 1 mg par semaine et 407 ont reçu la sitagliptine à raison de 100 mg par jour. L’hémoglobine glyquée basale moyenne était de 8.1 ± 0.93 %. A la 56^ème semaine, elle avait avait diminué de 1.3 % dans le groupe sémaglutide 0.5 mg par semaine, de 1.6 % dans le groupe sémaglutide 1 mg par semaine et de 0.5 % dans le groupe sitagliptine amenant à une différence de 0.77 % (IC 95% : 0.92-0.62) avec le sémaglutide 0.5 mg et de 1.06 % (-1.21 à -0.91) avec le sémaglutide 1 mg, p < 0.001). Le poids basal était de 89.5 ± 20.3 kg et à la 56^ème semaine, il avait baissé de 4.3 kg dans le groupe sémaglutide 0.5 mg, de 6.1 kg dans le groupe sémaglutide 1 mg et de 1.9 kg dans le groupe sitagliptine : la différence estimée entre les traitements, en comparaison de la sitagliptine, était de -2.35 kg (-3.06 à -1.63) pour le sémaglutide 0.5 mg et de -4.2 kg (-4.91 à -3.49) pour le sémaglutide 1 mg, p < 0.001. La proportion des patients qui ont arrêté le traitement du fait d’effets secondaires était de 33 (8 %) pour le sémaglutide 0.5 mg, de 39 (10 %) avec le sémaglutide 1 mg et de 12 (3 %) sous sitagliptine. Les effets secondaires les plus fréquemment rapportés étaient les troubles gastrointestinaux : nausées chez 18 % des patients sous semaglutide et 7 % de ceux sous placebo, diarrhées chez 13 % de ceux qui recevaient le sémaglutide et chez 7 % de ceux qui recevaient le placebo. 2 % des patients dans le groupe sémaglutide 0.5 mg, > 1 % dans le groupe sémaglutide 1 mg et 1 % dans le groupe sitagliptine ont eu des hypoglycémies. Le sémaglutide hebdomadaire est donc supérieur à la sitagliptine pour améliorer le contrôle glycémique et réduire le poids chez les diabétiques de type 2 non contrôlés par metformine et/ou thizolidinedione et a un profil de sécurité identique à celui des autres agonistes du récepteur du GLP1. Le sémaglutide est donc une option thérapeutique intéressante en complément de la metformine.