L’éplérénone, un antagoniste du récepteur des minéralocorticoïdes, qui empêche la fibrose interstitielle du tissu adipeux sous-cutané chez les diabétiques de type 2

L’activation du récepteur des minéralocorticoïdes peut être à l’origine d’une fibrose au niveau de différents tissus. Une équipe danoise et française s’est intéressée au tissu adipeux des patients diabétiques de type 2, lequel dysfonctionne du fait, entre autres, de la fibrose péri-cellulaire. C’est la raison pour laquelle ils ont testé les effets d’un antagoniste du récepteur des minéralocorticoïdes sur des adipocytes humains. L’étude présentée ici faisait partie d’une sous-étude de l’essai thérapeutique MIRAD (Mineralocorticoid Receptor Antagonist in Type 2 Diabetes) et a inclus 30 participants qui étaient randomisés à recevoir soit une dose forte d’éplérénone (un antagoniste du récepteur des minéralocorticoïdes), soit du placebo pendant 26 semaines. Dans les biopsies obtenues de tissu adipeux, les variations de la fibrose ont été évaluées en immunohistologie, par l’expression de l’ARN messager et l’expression protéique de marqueurs de fibrose. Le traitement avec l’éplérénone réduit la fibrose péri-cellulaire en comparaison du placebo, réduit la synthèse des sous-unités majeures du collagène de type 1 et 6 et du facteur pro-fibrotique a-SMA en comparaison du placebo dans le tissu adipeux sous-cutané. De plus, ils ont observé une diminution de l’expression du récepteur des minéralocorticoïdes et des molécules en aval (lipocaline associée à la gélatinase, galectine-3 et prostaglandine D2 synthase lipocalin-like) sous antagoniste du récepteur des minéralocorticoïdes. Ces données originales démontrent donc que l’inhibition du récepteur des minéralocorticoïdes produit une réduction de la fibrose du tissu adipeux, ce qui pourrait constituer une approche thérapeutique intéressante pour prévenir le remodelage de la matrice extracellulaire du tissu adipeux chez le diabétique de type 2.