Diabétiques de type 2 en surpoids ou obèses : le sémaglutide 2.4 mg une fois par semaine permet d’accroître la perte de poids

25/03/2021 Par Pr Philippe Chanson

Les agonistes du récepteur du GLP1 ont montré une efficacité dans la baisse de l’hémoglobine glyquée et la diminution du poids chez les patients diabétiques de type 2. Le sémaglutide, qui est un analogue du récepteur du GLP1 administrable une fois par semaine, est disponible à la dose de 1 mg permettant la perte de poids la plus élevée chez les diabétiques de type 2. Dans l’étude STEP2, c’est l’effet d’une dose de 2.4 mg par semaine de sémaglutide qui a été étudiée chez des patients en surpoids ou obèses, diabétiques, dans le cadre d’un essai randomisé en double insu versus placebo, de phase 3.

La sécurité et l’efficacité du sémaglutide hebdomadaire 2.4 mg a été comparée au sémaglutide 1 mg et au placebo chez des patients ayant un IMC d’au moins 27 kg/m² et une hémoglobine glyquée entre 7 et 10 %. 149 centres ont participé à l’étude dans 12 pays à travers l’Europe, l’Amérique du Nord, l’Amérique du Sud, le Moyen-Orient, l’Afrique du Sud et l’Asie et les patients ont été randomisés pour recevoir soit 2.4 mg de sémaglutide en sous-cutané 1 fois par semaine, soit 1 mg de sémaglutide en sous-cutané 1 fois par semaine, soit du placebo et cela pendant 68 semaines, ce traitement médicamenteux étant associé à une intervention sur le style de vie. Entre juin et novembre 2018, 1595 patients ont été screenés dont 1210 ont été assignés de manière randomisée au sémaglutide 2.4 mg (n = 404), ou au sémaglutide 1 mg (n = 403) ou au placebo (n = 403). L’analyse s’est faite en intention de traiter. La variation moyenne du poids corporel entre la valeur de base et la 68^ème semaine était de 9.6±0.4 % sous sémaglutide 2.4 mg, et de -3.4±0.4 % sous placebo. La différence de traitement estimée pour le sémaglutide 2.4 mg en comparaison du placebo était de 6.2 points de pourcentage (IC 95 % :-7.3 à -5.2, p < 0.0001). La diminution de poids sous sémaglutide 1 mg était de -7 % ± 0.4 % avec une différence estimée entre le sémaglutide 2.4 mg et le sémaglutide 1 mg de -2.7 points de pourcentage (-3.7 à 1.6%, p < 0.0001). A la 68^ème semaine, un nombre plus important de patients sous sémaglutide 2.4 mg que sous placebo ont obtenu une réduction de poids d’au moins 5 % (267, soit 68.8 % des 388 vs 107, soit 28.5 % des 376, donnant un hazard ratio de 4.88 ; 3.58 à 6.64, p < 0.0001). Les effets secondaires étaient plus fréquents sous sémaglutide 2.4 mg (87.6 % des patients) que sous sémaglutide 1 mg (81.8 % des patients) que sous placebo (76.9 % des patients). Des effets secondaires gastro-intestinaux, qui étaient le plus souvent faibles à modérés, ont été rapportés chez 63.5 % des patients sous sémaglutide 2.4 mg et 57.5 % des patients sous sémaglutide 1 mg et 34.3 % des patients sous placebo En conclusion, chez les adultes en surpoids ou obèses, diabétiques de type 2, le sémaglutide 2.4 mg, une fois par semaine, permet une diminution supérieure et cliniquement signifiante du poids corporel en comparaison du placebo.