Néoplasie endocrinienne multiple de type 2B : un syndrome pour lequel une thyroïdectomie est indiquée avant l’âge de 1 an

Il est essentiellement lié à une mutation du gène RET, la mutation Met918Thr. On recommande maintenant, dans les familles de NEM 2B, un dépistage génétique très tôt, dès la naissance, pour proposer une thyroïdectomie précoce prophylactique afin d’éviter le développement d'un cancer médullaire de la thyroïde. Cependant, on dispose de peu de données sur l’histoire naturelle de cette NEM 2B, particulièrement quand cette attitude est adoptée, ce qui a conduit une équipe internationale dirigée par des français, Frédéric Castinetti à Marseille et Eric Baudin à Villejuif (Institut Gustave Roussy), à utiliser les données du groupe des tumeurs endocrines français mais également les différentes données de différents registres internationaux pour mieux phénotyper et mieux connaître l’histoire naturelle de cette NEM 2B. Cette étude était rétrospective, multicentrique, internationale et intéressait les patients porteurs de la mutation Met918Thr de RET. L’étude a porté sur des données de registres provenant de 48 centres et les données de patients suivis entre 1970 et 2016 ont été récupérées entre 2016 et 2018. 345 patients ont été inclus dont 338 (98 %) avaient eu une thyroïdectomie. 71 patients (21 %) de la cohorte globale sont décédés à un âge médian de 25 ans (moins de 1 an à 59 ans). La thyroïdectomie a été pratiquée avant l’âge de 1 an chez 20 patients, ce qui a permis d’obtenir une rémission à long terme (c’est-à-dire l’obtention de taux de calcitonine indétectables) chez 15 (83 %) des 18 individus (2 patients sont décédés d’autres causes que le cancer médullaire de la thyroïde). Les courbes de survie spécifiques du cancer médullaire de la thyroïde ne montraient pas de différence significative entre les patients qui avaient eu une thyroïdectomie avant ou après l’âge de 1 an (p = 0.2, hazard ratio = 0.35 ; IC 95 % = 0.07-1.74). Toutefois il y avait une différence significative en termes de rémission entre les patients qui avaient eu une thyroïdectomie avant et après l’âge de 1 an (p < 0.0001). Parmi les 318 autres patients qui ont eu une thyroïdectomie après l’âge de 1 an, la rémission était obtenue chez 47 (15 %) des 318 sujets. Le phéochromocytome bilatéral était diagnostiqué chez 156 (50 %) des 313 patients avant l’âge de 28 ans. Une chirurgie surrénalienne d’épargne a été réalisée chez 31 patients : 3 (10 % des 31 patients) ont eu une récidive à long terme alors qu’une fonction surrénalienne normale a été obtenue chez 16 (62 %) des patients. Tous les patients pour lesquels des données étaient disponibles (n = 287) avaient au moins une manifestation extra-endocrinienne dont 106 (56 %) des 190 patients avaient un aspect marfanoïde des neuromes muqueux et des signes gastrointestinaux. En conclusion, la thyroïdectomie réalisée avant l’âge de 1 an est associée à une probabilité élevée de guérison. Cependant, actuellement, il faut reconnaître que la majorité des enfants avec le syndrome NEM 2B seront diagnostiqués après cet âge. La chirurgie d’épargne surrénalienne est faisable en cas de NEM 2B et permet de conserver une fonction surrénalienne dans la majorité des cas. Afin d’améliorer le pronostic de ces patients, il est impératif que les médecins qui s’occupent de ces patients sachent que ces derniers peuvent avoir des signes extra-endocriniens et connaissent l’histoire naturelle de ce syndrome. En particulier, ce travail rétrospectif confirme l’intérêt de recommander une thyroïdectomie avant l’âge de 1 an et invite donc à pratiquer une analyse génétique dès la naissance chez les enfants de patients porteurs d’une NEM 2B.