C’est le peptide GDF15 qui médie les effets de la metformine sur le poids corporel et la balance énergétique

Une équipe d’épidémiologistes a montré une association forte entre l’utilisation de la metformine et les concentrations circulantes de GDF15, une hormone peptidique produite par les cellules en réponse au stress. Le GDF15 agit via un récepteur qui est uniquement exprimé dans le cerveau postérieur et par l’intermédiaire duquel il inhibe la prise alimentaire. Une équipe anglaise a donc fait l’hypothèse que les effets de la metformine sur le poids corporel pouvaient impliquer l’augmentation des concentrations de GDF15. Pour cela, ils ont mené deux essais cliniques contrôlés, randomisés, indépendants, dans lesquels ils montrent que la metformine augmente les concentrations circulantes de GDF15. Dans des études menées chez la souris, ils montrent que la metformine administrée par voie orale augmente les concentrations de GDF15, l’expression du gène de GDF15 augmentant essentiellement dans l’intestin distal et le rein. La metformine prévient la prise de poids en réponse à un régime riche en graisses chez les souris normales mais non chez les souris qui sont dépourvues de GDF15 ou de son récepteur. Chez les souris obèses, sous régime riche en graisses, les effets de la metformine pour réduire le poids sont abolis par un anticorps antagonisant le récepteur de GDF15. La metformine a des effets aussi bien sur la consommation d’énergie que sur la dépense énergétique, qui sont dépendantes de GDF15. Néanmoins la metformine reste capable d’abaisser la glycémie en l’absence d’activité GDF15. En résumé, la metformine augmente les concentrations circulantes de GDF15 qui sont nécessaires pour obtenir ces effets bénéfiques sur la balance énergétique et le poids corporel, ce qui contribue de manière majeure à son effet thérapeutique.