Le volagidemab, un antagoniste du récepteur du glucagon, a-t-il une place dans le traitement du diabète de type 1 ?

Le volagidemab est une immunoglobuline humaine (une IgG2), qui est un anticorps monoclinal qui se lie au récepteur du glucagon et bloque de manière compétitive l’interaction entre le glucagon et son récepteur, inhibant les fonctions en aval du récepteur. Dans une étude de phase 1, une dose unique de volagidemab donnée à des patients présentant un diabète de type 1 diminuait les concentrations moyennes de glucose de 0.27 g/l et réduisait les besoins en insuline exogène de 26 %. Ce sont les résultats d’une étude de phase 2, de 12 semaines, randomisée en double insu, qui sont présentés dans cet article de Nature Medicine. Le critère d’évaluation principal était la variation, à la 12^ème semaine, de la dose quotidienne d’insuline administrée. Les critères d’évaluation secondaires étaient les variations de l’hémoglobine glyquée à la 13^ème semaine et la concentration glycémique moyenne quotidienne ainsi que le temps dans la cible, évalué en mesure continue du glucose, ainsi que la survenue d’hypoglycémies. Soixante-dix-neuf participants ont été randomisés pour recevoir soit l’injection sous-cutanée hebdomadaire de placebo, soit 35 mg de volagidemab, soit 70 mg de volagidemab. Le volagidemab s’est accompagné d’une réduction de la quantité d’insuline quotidienne administrée à la 12^ème semaine de -7.59 U (IC 95 % = -11.79 à -3.39 ; p = 0.04) en comparaison du placebo et de -6.64 U (-10.99 à -2.29 ; p = 0.084) versus placebo après 70 mg de volagidemab alors que sous placebo, la réduction était de -1.27 U (-5.4 à + 2.9) sans atteindre le niveau significatif pré-spécifié (p < 0.025). A la 13^ème semaine, la réduction de l’hémoglobine glyquée en comparaison du placebo était de -0.53 point de pourcentage (-0.89 à -0.17 ; p = 0.04) dans le groupe 35 mg de volagidemab et de -0.49 (-0.85 à -0.12 ; p = 0.010) point de pourcentage dans le groupe 70 mg de volagidemab. Aucune augmentation des hypoglycémies n’a été observée sous volagidemab. Toutefois, une augmentation des transaminases, du cholestérol LDL et de la pression artérielle a été observée. Même si le critère d’évaluation principal n’a pas atteint le niveau de significativité pré-spécifié, les réductions observées dans l’hémoglobine glyquée et le profil de sécurité permettent d’envisager de futures études randomisées afin de définir l’efficacité à long terme et la sécurité du volagidemab chez les patients ayant un diabète de type 1.