Le traitement par un agoniste du récepteur de type 4 de la mélanocortine (MC4R) chez les patients ayant un déficit en récepteurs de la leptine permet une perte de poids prolongée

En effet, l’activation de la signalisation du MC4R par la MSH, dérivée de la proopiomélanocortine, représente un point de convergence critique dans le contrôle du poids corporel. La voie MC4R intègre des stimulations de la ghréline, du neuropeptide Y et de l’AgRP et l’activation de la voie MC4R contre de manière dominante ces hormones orexigènes. Dans 3 cas de patients déficitaires en récepteurs de la leptine et sévèrement obèses, du setmélanotide, un agoniste du MC4R, a été administré, entraînant une réduction importante et durable de l’hyperphagie et du poids corporel au cours d’une période d’observation allant de 45 à 61 semaines. En comparaison d’agonistes MC4R développés auparavant, le setmélanotide a la capacité unique d’activer la signalisation de NFAT (Nuclear Factor of Activated T cell) et de restaurer la fonction de signalisation des variants de MC4R sélectionnés. Ces données montrent la puissance de cet agoniste dans le traitement des sujets ayant des déficits de la voie du MC4R.