Le dénosumab est efficace pour améliorer la densité minérale osseuse et diminuer le turn-over osseux chez les patients ayant une hyperparathyroïdie primaire

On dispose de peu de traitements médicamenteux pour l’hyperparathyroïdie primaire. Le cinacalcet, cet agent calcimimétique, est certes capable de baisser la calcémie et de manière plus modeste la PTH mais n’améliore pas la densité minérale osseuse (DMO) ni ne réduit l’hypercalciurie. Une équipe danoise a donc évalué l’effet du dénosumab, un anticorps monoclonal anti-RANKL, associé ou non au cinacalcet, en comparaison du placebo. Il s’agissait d’une étude randomisée, monocentrique, preuve de concept, en double insu chez des patients de plus de 18 ans ayant une hyperparathyroïdie primaire, recrutés à Aalborg au Danemark. Les patients devaient avoir un T-score entre -1 et -3.5 au niveau lombaire, au niveau du col fémoral ou de la hanche et ils recevaient soit 30 mg de cinacalcet par jour + 60 mg de dénosumab sous-cutané tous les 6 mois (n = 14) pendant 1 an, soit du dénosumab + du placebo (n = 16) pendant 1 an, soit du placebo + du placebo (n = 15) pendant 1 an. Entre 2017 et 2018, 285 participants ont été recrutés, 16 patients ont été randomisés pour le dénosumab seul, 15 dans le groupe combinaison et 15 sous placebo. Un seul patient est sorti de l’étude dans le groupe combinaison. En comparaison du placebo, la DMO s’est améliorée dans le groupe recevant le dénosumab : au niveau lombaire, la DMO a augmenté de 5.4 % (IC 95 % = 2.5 – 8.1 le groupe denosumab et cinacalcet combinés), et de 6.9 % (4.2 – 9.6, p < 0.0001) dans le groupe dénosumab seul ; au niveau de la hanche, elle s’est améliorée de 5 % (3 – 6.9) dans le groupe combinaison, de 4.1 % (2.5 – 5.8, p < 0.0001) dans le groupe dénosumab seul ; enfin, au niveau du col fémoral, l’amélioration est de 4.5 % (1.9 – 7.9, p = 0.0008) dans le groupe combinaison et de 3.8 % (1.4 – 6.3, p = 0.0022) dans le groupe dénosumab seul. Les variations de la DMO au niveau de l’avant-bras étaient de significativité limite. Six effets secondaires non fatals graves sont survenus : deux sous combinaison, un sous dénosumab, trois sous placebo. La prévalence globale des effets secondaires n’était pas différente d’un groupe à l’autre. Le dénosumab est efficace pour améliorer la densité minérale osseuse et diminuer le turn-over osseux chez les patients ayant une hyperparathyroïdie primaire, que les patients aient ou non un traitement par cinacalcet. Cela pourrait donc représenter un intérêt chez les patients chez qui la chirurgie de l’hyperparathyroïdie n’est pas possible.