Hypertriglycéridémie sévère : un premier résultat décevant avec l’évinacumab

  Une hypertriglycéridémie sévère est définie par un taux de triglycérides supérieur à 5 g/l. On sait que le traitement de ces hypertriglycéridémies est décevant. Souvent, ces hypertriglycéridémies sont polygéniques avec ou sans hyperchylomicronémie et dues à des mutations de gènes agissant sur la lipoprotéine lipase ou d’autres gènes dans la voie de la lipoprotéine lipase. L’angiopoiétine like-3 est un régulateur important du métabolisme des lipoprotéines qui agit comme un inhibiteur de la lipoprotéine lipase (LPL) et de la lipase endothéliale. L’évinacumab est un anticorps monoclonal humain capable d’inhiber l’angiopoïétine like-3. Dans une étude de phase 2 menée dans 3 cohortes de patients ayant une hypertriglycéridémie sévère : une première cohorte avec une hyperchylomicronémie familiale liée à des mutations perte de fonction bi-alléliques dans la voie de la LPL, une 2ème cohorte avec syndrome de chylomicronémie multfactorielle par mutations perte de fonction hétérozygote dans la voie de la LPL et une troisième cohorte avec un syndrome d’hyperchylomicronémie multifactorielle sans mutation retrouvée dans la voie de la LPL. En tout 51 patients (27 hommes, 24 femmes) ayant des antécédents d’hospitalisation pour pancréatite aiguë ont été randomisés et ont reçu soit de l’évinacumab 15 mg/kg, soit du placebo toutes les 4 semaines pendant 3 mois, en double insu, suivies par une période en simple aveugle de 12 semaines. Le critère d’évaluation principal était le pourcentage de réduction moyen des triglycérides entre la valeur basale et la 12ème semaine. L’évinacumab a réduit les triglycérides dans la cohorte 3 de 27.1±37.4% (IC 95 % = -71.2 à 84.6) et le critère d’évaluation principal pré-spécifié n’a pas été atteint. Il n’y a pas eu de différence notable, en termes d’effets secondaires, entre l’évinacumab et le placebo. Malheureusement, la réduction des triglycérides sous ce traitement n’a pas atteint un niveau statistiquement significatif. Néanmoins, le médicament est bien toléré et les variations observées des lipides et des lipoprotéines invitent à des essais cliniques plus importants chez des patients ayant une hypertriglycéridémie sévère.