Efficacité d’un nouveau double agoniste du récepteur du GLP1 et du récepteur du glucagon, chez des diabétiques de type 2 obèses ou en surpoids

Chez les patients diabétiques de type 2, obèses ou en surpoids, la perte de poids, à côté du traitement du diabète, est un objectif majeur. Le MEDI0382 est un peptide synthétique contenant une chaîne latérale d’acide palmitique qui a une activité agoniste équilibrée vis-à-vis du récepteur du GLP1 et du récepteur du glucagon.

Ce médicament a été développé dans le traitement du diabète de type 2 et de l’obésité. Son effet potentiel sur le poids serait lié à sa capacité de mimer, de façon partielle, l’environnement hormonal après chirurgie bariatrique. Une équipe anglaise et allemande a rapporté dans le Lancet les résultats d’une étude randomisée versus placebo, en double insu et à dose croissante, évaluant l’efficacité du MEDIO382. L’étude a été faite dans 11 centres en Allemagne. Les diabétiques de type 2 âgés de 18 à 65 ans avaient une hémoglobine glyquée allant de 6 à 8.5 % au début de l’étude et leur IMC allait de 27 à 40 kg/m². Ils ont été recrutés entre 2015 et 2017. Dans la 1^ère partie de l’étude, 61 patients ont été assignés de manière randomisée, 42 au MEDI0382 et 19 au placebo. Dans une étude de phase 2a, 51 autres patients ont été randomisés : 25 pour recevoir le MEDI0382 et 26 le placebo. L’aire sous la courbe de la glycémie après un repas mixte a diminué significativement sous MEDI0382 en comparaison du placebo : -32.78 % (IC 90 % : -36.98 à -28.57) versus -10.16 % (-14.10 à -6.21). La différence moyenne entre les deux groupes était de -22.62 % (-28.4 à -16.85, p < 0.0001). Dans la population en intention de traiter, la réduction du poids corporel était significativement supérieure sous MEDI0382 par rapport au placebo : perte moyenne de -3.84 kg (-4.55 à -3.12) versus -1.7 kg (-2.4 à -1.01), donnant une différence moyenne de -2.14 kg (-3.13 à -1.31, p = 0.0008). La proportion des patients qui avaient des effets secondaires liés au traitement était similaire entre les groupes de traitement : 22 (88 %) des 25 dans le groupe MEDI0382 versus 23 (88 %) des 26 dans le groupe placebo. Les troubles gastro-intestinaux (72 % sous MEDIO382 vs 40 % sous placebo) et une diminution de l’appétit (20 % vs aucun) sont survenus plus fréquemment sous MEDIà382 que sous placebo. MEDI0382, l’agoniste double vis-à-vis du récepteur du glucagon et vis-à-vis du récepteur du GLP1, semble donc représenter un médicament capable de réduire de manière nette aussi bien la glycémie que le poids corporel chez les diabétiques de type 2 obèses ou en surpoids.