Anémie de Fanconi : succès thérapeutique grâce à une thérapie génique

L'anémie de Fanconi est une maladie génétique rare du sang liée à une dérégulation de la réparation de l'ADN. Sa prévalence est estimée à 1/300.000 naissances. La maladie est caractérisée par une fatigue importante, une susceptibilité élevée aux infections et un risque très élevé de développer une leucémie aiguë ou des cancers. La greffe de moelle osseuse était jusqu’à présent la seule option thérapeutique. Les chercheurs de Généthon ont mis au point un vecteur lentiviral pour transporter un gène-médicament, le gène FANC-A, au cœur des cellules souches hématopoïétiques du patient et corriger les cellules. Produit par la plateforme industrielle française YposKesi, ce vecteur a été testé dans le cadre d'un essai clinique de phase I/II réalisé en Espagne sur quatre patients. Leurs cellules souches ont été prélevées, corrigées par la thérapie, puis réinjectées. Et le succès semble au rendez-vous puisque, une fois réinjectées, les cellules souches se sont développées progressivement dans la moelle osseuse des quatre patients traités. Après trois ans de recul, un patient présente plus de la moitié des cellules sanguines « saines », c'est-à-dire corrigées du défaut génétique. Chez les autres patients, elles progressent à des niveaux plus partiels, mais permettant tout de même de stabiliser la chute des globules blancs. Ce succès de thérapie génique fait suite à ceux obtenus dans le domaine hématologique, dans la bêta-thalassémie, la drépanocytose, et l'hémophilie. En outre, un premier produit issu de la R&D de Généthon pour l'amyotrophie spinale de type 1, licencié à la société AveXis, a obtenu une autorisation de mise sur le marché aux US en 2019 et est en cours d'autorisation en Europe. Sept autres produits issus de la R&D de Généthon, seul ou en collaboration, sont aujourd'hui en essai clinique, et plusieurs autres sont en phase de préparation aux essais cliniques pour 2020 et 2021.