Congrès ERS : efficacité du géfapixant dans la toux chronique réfractaire

La toux chronique est souvent difficile à soulager. Un essai de phase 2b, réalisé durant 12 semaines chez 253 patients, publié en février 2020, avait suggéré qu’un premier antagoniste du récepteur P2X3, le géfapixant, peut représenter une solution thérapeutique chez certains patients*. Deux études de phase 3, Cough 1 et Cough 2, d’une durée de respectivement 12 et 24 semaines, conduites sur respectivement 730 et 1 314 patients viennent de le confirmer. Le mécanisme d’action du médicament repose sur sa capacité de bloquer le récepteur P2X3, un récepteur sensoriel du système nerveux périphérique, qui est impliqué dans le réflexe de toux. Les deux essais ont comparé, en double aveugle, les effets de 2 doses de géfapixant, 15 et 45 mg 2 fois/j, à un placebo chez des patients adultes qui souffraient d’une toux chronique réfractaire ou inexpliquée sévère depuis plus d’un an. Avant l’inclusion, les auteurs avaient éliminé, grâce à la radiographie thoracique, toute anomalie pouvant expliquer cette toux persistante. La dose de géfapixant de 45 mg deux fois/j a, seule, démontré une efficacité significative, avec une réduction de 18,4 % de la fréquence de la toux en comparaison du placebo dans Cough 1 (p = 0,041) et de 14, 6 % dans Cough 2 (p = 0,031), et s’est accompagnée d’une amélioration de la qualité de vie liée à la toux (réponses au Leicester Cough Questionnaire). Un des inconvénients de ce traitement est qu’il entraîne, à la dose de 45 mg 2 fois/j, chez plus de la moitié des malades (58 % dans Cough 1, 69 % dans Cough 2) une modification du goût, qui peut apparaître un peu métallique, un effet secondaire qui avait déjà été relevé dans l’essai de phase 2 précédent. Ce qui explique qu’une interruption de traitement pour effets secondaires ait été relevée chez 15 à 20 % des patients à la dose de 45 mg 2 fois/j de géfapixant dans les études Cough 1 et 2 (3 et 5 % pour le placebo). En revanche, le géfapixant semble très rarement engendrer des effets secondaires sérieux. *Smith JA, et al. Lancet Resp Med 2020 ; 8 (8): 775-785.