Une nouvelle cause d’insuffisance surrénale : le syndrome mirage

L’hypoplasie surrénalienne est une pathologie congénitale rare, potentiellement létale si le diagnostic n’est pas rapidement fait après la naissance. Une équipe japonaise décrit un nouveau syndrome comportant une hypoplasie surrénalienne responsable d’une insuffisance surrénale associée à d’autres anomalies dans le cadre d’un syndrome, le syndrome MIRAGE (myélodysplasie, infection, restriction de croissance, hypoplasie surrénalienne, phénotype génital et entéropathie). Par séquençage de l’exome et étude de suivi, ils ont identifié 11 patients ayant une hypoplasie surrénalienne et les autres signes associés du syndrome, porteurs d’une mutation dans SAMD9. L’expression de la protéine SAMD9 sauvage montre qu’il s’agit d’un facilitateur de la fusion endosomale à l’origine d’une restriction de croissance faible dans les cellules cultivées alors que l’expression de mutants est à l’origine d’une inhibition profonde de la croissance. Les fibroblastes provenant des patients ont une croissance restreinte, une diminution de l’expression d’EGFR au niveau de la membrane plasmique, une augmentation de la taille des endosomes précoces et une accumulation intracellulaire de vésicules géantes avec des marqueurs d’endosomes tardifs, correspondant donc à des endosomes qui n’ont pas fusionné à la membrane. Il est à signaler que 2 patients ont développé un syndrome myélodysplasique accompagné d’une perte du chromosome 7 portant la mutation SAMD9. Compte tenu de l’activité restrictive sur la croissance des mutantsSAMD9, la perte du chromosome 7 correspond probablement à une adaptation à cette condition de restriction de croissance.