Diabète de type 2 : le sémaglutide fait un peu mieux que le dulaglutide

05/04/2018 Par Pr Philippe Chanson
Diabétologie
Si les agonistes du récepteur du GLP1 ont un mécanisme d’action identique, ils peuvent différer en termes de structure, de profil pharmacocinétique ou d’effets cliniques.

On dispose maintenant de plusieurs agonistes du récepteur du GLP1 administrables une fois par semaine. L’étude SUSTAIN7 a été mise en place pour comparer de manière directe le sémaglutide administré une fois par semaine et le dulaglutide administré également une fois par semaine chez des patients diabétiques de type 2 contrôlés de manière inadéquate par de la metformine. L’étude, ouverte, en groupes parallèles, de phase 3b, a été réalisée dans 193 centres hospitaliers ou cabinets libéraux de 16 pays. Les patients diabétiques, âgés de plus de 18 ans, avaient un diabète de type 2 et une hémoglobine glyquée entre 7 et 10.5 % sous metformine seule. Les patients ont reçu, de manière randomisée, soit du sémaglutide 0.5 mg une fois par semaine, soit du dulaglutide 0.75 mg une fois par semaine, soit du sémaglutide 1 mg une fois par semaine, soit du dulaglutide 1.5 mg par semaine. Les résultats ont été évalués en termes de variation de l’hémoglobine glyquée et de poids corporel à la 40ème semaine. Un total de 1 201 patients a été randomisé (300 dans chaque groupe). 72 patients (6 %) sont sortis de l’étude (22 recevant le sémaglutide 0.5 mg, 13 recevant le dulagludide 0.75 mg, 21 recevant le sémaglutide 1 mg et 16 recevant le dulaglutide 1.5 mg). En comparaison de la valeur basale moyenne, l’hémoglobine glyquée a baissé de 1.5 ± 0.06 % sous sémaglutide 0.5 mg en comparaison de 1.1 ± 0.05 % sous dulaglutide 0.75 mg, donnant une différence estimée entre les traitements de -0.40 % (IC 95 % = - 0.55 à -0.25 ; p < 0.0001) et de 1.8 ± 0.06 % sous sémaglutide 1 mg vs 1.4 ± 0.06 % sous dulaglutide 1.5 mg, donnant une différence estimée entre les traitements de -0.41 % (-0.57 à -0.25 ; p < 0.0001). Le poids corporel moyen a également été réduit de manière plus importante sous sémaglutide : en effet, la baisse du poids était de 4.6 ± 0.28 kg sous sémaglutide 0.5 mg en comparaison de 2.3 ± 0.27 sous dulaglutide 0.75 mg (différence entre les traitements = -2.26 kg ; -3.02 à -1.51, p < 0.0001) et de 6.5 ± 0.28 kg sous sémaglutide 1 mg en comparaison de 3 kg ± 0.27 kg sous dulaglutide 1.5 mg, donnant une différence estimée entre les traitements de -3.55 kg (-4.32 à -2.78, p < 0.0001). Les troubles digestifs étaient les effets secondaires les plus fréquemment rapportés survenant chez 129 (43 %) des 301 patients sous sémaglutide 0.5 mg, chez 133 (44 %) des 300 patients sous sémaglutide 1 mg, chez 100 (33 %) des 299 patients recevant le dulaglutide 0.75 mg et chez 143 (48 %) des 299 patients recevant le dulaglutide 1.5 mg. Les troubles digestifs étaient également la raison la plus fréquente pour arrêter le traitement aussi bien sous sémaglutide que sous dulaglutide. En conclusion, à faible ou à forte dose, le sémaglutide est supérieur au dulaglutide en termes d’efficacité vis-à-vis du contrôle glycémique et de réduction du poids corporel.

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