L’incidence de l’acidocétose a diminué dans les cohortes de suivi des enfants génétiquement à haut risque de diabète de type 1

Or on sait que le diabète de type 1 est génétiquement déterminé et qu’avant qu’une insulinopénie importante soit responsable d’une acidocétose, il y a toute une phase préalable marquée d’abord par l’apparition de stigmates biologiques d’auto-immunité anti-cellules d’îlots avant que s’installent progressivement les désordres métaboliques. Dans cette population à risque de diabète qu’on peut surveiller au long cours, peut-on espérer réduire le risque d’acidocétose diabétique et faire le diagnostic avant d’en arriver à cette complication aiguë ? C’est l’objectif poursuivi par la mise en place d’une large cohorte, appelée TEDDY (Environmental Determinants of Diabetes in the Young) où des enfants à haut risque de diabète de type 1 sur le plan génétique sont suivis régulièrement depuis leur naissance. Certains de ces enfants ont été dépistés de manière systématique à la naissance par un génotypage HLA qui a mis en évidence un HLA à haut risque de diabète, d’autres sont les parents au 1^er degré de diabétiques de type 1 qui ont été testés sur le plan génétique du fait de cet antécédent familial de diabète de type 1. La cohorte intéresse des enfants de 4 pays (Finlande, Allemagne, Suède et Etats Unis). Ils sont suivis tous les 3 mois depuis l’âge de 3 mois à 4 ans, puis tous les 3 à 6 mois en fonction de la présence d’auto-anticorps jusqu’à l’âge de 15 ans ou du début du diabète. Sur les 379 enfants de cette cohorte TEDDY qui ont développé un diabète de type 1, 142 l’ont développé entre 0 et 4 ans, 151 entre 5 et 9 ans et 86 entre 10 et 14 ans. Les profils évolutifs des auto-anticorps, le typage HLA, les antécédents familiaux de diabète, la présence d’acidocétose, la symptomatologie au début du diabète ont été analysés. L’augmentation de la glycémie à jeun (hazard ratio = 1.09 ; IC 95 % = 1.04 à 1.14 ; p = 0.0003), la glycémie après charge en glucose (HR = 1.5 ; 1.42 – 1.59 ; p < 0.0001), l’insulinémie à jeun (HR = 0.89 ; 0.83 à 0.95 ; p = 0.0009) et le rapport glucose/insuline (HR = 1.29 ; 1.16 – 1.43 ; p < 0.0001) étaient corrélés au risque de progression vers un diabète de type 1. Les enfants les plus jeunes avaient moins d’auto-anticorps et plus de symptômes au moment du diagnostic. Seuls 6.1 %, soit 23 enfants, ont eu une acidocétose au diagnostic du diabète et parmi ceux-ci, seul 1 des 103 ayant un parent au 1^er degré diabétique de type 1 (0.97 %) en comparaison de 22 (8 %) des enfants sans parent au 1^er degré ayant un diabète de type 1 (p = 0.008). Les enfants qui faisaient une acidocétose étaient ceux qui étaient le moins adhérents aux protocoles d’étude avec un intervalle plus long entre leur dernière évaluation dans l’étude et le diagnostic (médiane 10.2 mois vs 2 mois sans acidocétose ; p < 0.001). En conclusion, dans l’étude de suivi prospective d’enfants génétiquement prédisposés à faire un diabète de type 1, l’acidocétose révélatrice est rare, particulièrement lorsque ces enfants ont un parent au 1^er degré ayant un diabète de type 1. Pour ceux qui n’ont pas ce risque familial, la surveillance métabolique reste le meilleur moyen de réduire l’incidence de l’acidocétose mais au prix d’un suivi très régulier et rapproché.