Hyperparathyroïdie primaire : l’homéostasie calcique perturbée plusieurs années avant le diagnostic clinique

De nos jours, l’hyperparathyroïdie primaire est souvent diagnostiquée par hasard, devant une hypercalcémie modérée chez des sujets ayant peu ou pas de symptômes. L’hyperparathyroïdie peut rester asymptomatique pendant de nombreuses années. Chez les patients ayant une hyperparathyroïdie au moment du diagnostic, on ne sait pas réellement, le plus souvent, depuis quand évolue la maladie. En fait, l’histoire naturelle de l’hyperparathyroïdie a fait l’objet de peu d’études. On a suggéré qu’une hyperparathyroïdie normocalcémique pouvait précéder le développement de l’hyperparathyroïdie hypercalcémique. Cependant, compte tenu de la fréquence élevée de la carence en vitamine D responsable d’un hyperparathyroïdisme secondaire, il est difficile, dans la population générale et chez un patient ayant une normocalcémie et une hyperparathyroïdie, de savoir s’il s’agit d’une hyperparathyroïdie secondaire ou primaire. Pour mieux avancer dans la réflexion concernant l’histoire naturelle de l’hyperparathyroïdie avant qu’elle devienne une hyperparathyroïdie hypercalcémique, une équipe danoise a étudié trois cohortes issues de la population générale au sein desquelles ils ont identifié des participants dont le diagnostic d’hyperparathyroïdie primaire a été fait après leur inclusion. 117 cas ont été comparés à 233 témoins appariés pour l’âge, le sexe et la saison d’analyse. Le temps écoulé entre l’inclusion et le diagnostic d’hyperparathyroïdie primaire était de 5.6 années en moyenne. Une parathyroïdectomie a été réalisée chez 97 % des sujets. A l’inclusion dans la cohorte, une hyperparathyroïdie primaire non diagnostiquée était déjà présente chez 63 % des sujets chez qui ultérieurement le diagnostic d’hyperparathyroïdie primaire a été fait. Parmi ceux qui n’avaient pas d’hyperparathyroïdie à l’inclusion (n = 43), 55 % avaient une hyperparathyroïdie normocalcémique (versus 21 % des témoins appariés, p < 0.01) et 31 % avaient une hypercalcémie normo-parathyroïdienne. Globalement, les concentrations de 25 OH vitamine D étaient plus basses chez les cas en comparaison des témoins. En comparaison de leurs témoins appariés, les concentrations de 25 OH vitamine D étaient inférieures chez les patients ayant une hyperparathyroïdie primaire normo-calcémique mais ne l’étaient pas chez les sujets ayant une hypercalcémie normo-parathyroïdienne. Un adénome a été retiré dans 78 % des cas ayant une hyperparathyroïdie normo-calcémique alors que dans 39 % des cas d’hypercalcémie normo-parathyroïdienne, on a trouvé une hyperplasie parathyroïdienne (p = 0.02). La présence d’une calcémie > 2.52 mmmol/l avait une valeur prédictive positive de de 95 %pour une hyperparathyroïdie primaire ultérieure. En excluant les cas avec carence en vitamine D, la valeur prédictive positive d’une PTH > 5 pmol/l était de 83 % pour un diagnostic ultérieur d’hyperparathyroïdie primaire. En conclusion, plusieurs années avant un diagnostic clinique d’hyperparathyroïdie primaire, l’homéostasie calcique n’est pas normale. L’hyperparathyroïdie primaire latente peut être caractérisée soit par une hyperparathyroïdie primaire normocalcémique, soit par une hypercalcémie normo-parathyroïdienne. Il faut donc proposer un suivi à long terme de ces patients afin d’être sûr que ce profil biochimique représente ou pas un stade précoce d’hyperparathyroïdie primaire.