A connaître : le déficit en MCT8 ou syndrome Allan-Herndon-Dudley

La biodisponibilité intracellulaire des hormones thyroïdiennes est gouvernée par des transporteurs qui facilitent leur entrée cellulaire. MCT8 (Monocarboxilate transporter 8) est un transporteur spécifique des hormones thyroïdiennes qui est crucial pour le transport de la T3 et de la T4 dans plusieurs tissus, en particulier le cerveau. Des mutations du gène codant pour MCT8 sont à l’origine d’un déficit en MCT8 connu sous le nom de syndrome Allan-Herndon-Dudley qui est une maladie s’accompagnant d’un retard du développement et d’une incapacité à prendre du poids au cours du 1^er mois de la vie. Le retard développemental, intellectuel et moteur est dû à l’hypothyroïdie cérébrale et les patients présentent aussi de nombreuses séquelles secondaires à la thyrotoxicose périphérique qui ne peut pas être traitée de manière efficace par les antithyroïdiens conventionnels. Un groupe international a donc recensé les différents cas et a proposé une analyse de cohorte. L’étude a analysé les données rétrospectives de janvier 2003 à décembre 2019 de patients ayant un déficit en MCT8 suivis dans 47 hôpitaux de 22 pays et dont le diagnostic avait été confirmé sur le plan génétique. Entre octobre 2014 et janvier 2020, 151 patients présentant 73 mutations différentes de MCT8 ont été enrôlés dans l’étude. L’âge médian au moment du diagnostic était de 24 mois (intervalle interquartile = 12-60). 32 des 151 patients, soit 21%, sont décédés. Les causes principales de mortalité chez ces patients étaient des infections pulmonaires (6 cas, soit 19 %) et une mort subite (6 cas, soit 19 %). La survie globale médiane était de 35 ans (IC 95 % = 8.3 à 61.7). Les sujets qui ne pouvaient pas tenir leur tête à l’âge de 1.5 an avaient une augmentation du risque de décès en comparaison des patients qui y parvenaient (hazard ratio = 3.46 ; IC 95 % = 1.67 – 8.34 ; p = 0.04). Les patients qui étaient de poids insuffisant entre l’âge de 1 et 3 ans avaient une augmentation du risque de décès en comparaison des patients qui avaient pris normalement du poids à cet âge (HR = 4.71 ; 1.26 – 17.58 ; p = 0.021). Les quelques incapacités motrices et cognitives ne se sont pas améliorées avec l’âge, comme le montre l’absence de corrélation significative entre l’âge biologique et les scores de développement. Les concentrations de T3 étaient au-dessus de la limite de la normale chez 95 % des patients et celles de la T4 libre étaient inférieures à la limite inférieure de la normale chez 89 % des patients. 71 % des patients avaient un poids inférieur à la normale et 53 % des patients avaient une pression artérielle systolique au-dessus du 90^ème percentile. De plus, 76 % des patients avaient des extrasystoles auriculaires et 31 % avaient une tachycardie de repos. A l’IRM le résultat le plus fréquent était un retard global de la myélinisation, observé chez 100 % des 13 patients examinés. Cette description permet de mieux caractériser la clinique du déficit en MCT8 dans une grande cohorte. La survie est faible avec une prévalence élevée de facteurs de risque traitables.