Un diabète mitochondrial démasqué par l’utilisation de la metformine

Dans un cas clinique rapporté dans Ann Intern Med, une équipe de Chicago rapporte le cas d’un patient de 27 ans hospitalisé pour crises convulsives d’apparition récente chez un sujet aux antécédents de perte auditive bilatérale neurosensorielle diagnostiquée à l’âge de 15 ans. Récemment, un diabète sucré avait également été diagnostiqué. L’IRM montrait de multiples zones avec anomalies de signal dans la substance grise des lobes temporaux, bilatérales, faisant initialement suspecter une encéphalite qui a finalement été éliminée. Cela a amené les auteurs à se réinterroger sur le diabète. Après avoir éliminé un diabète de type 1 auto-immun, ils ont repris l’historique récent et, en particulier, la mise en route d’un traitement par metformine 4 mois auparavant. Après avoir mis en évidence le caractère mitochondrial du diabète avec une mutation de l’ADN mitochondrial, ils ont arrêté le traitement par metformine et mis en route un traitement par sulfamide hypoglycémiant. Aucune crise convulsive ultérieure n’est survenue. Il s’agit, selon eux, du premier cas d’un patient ayant un syndrome MELAS avec un diabète mitochondrial, diagnostiqué après la mise en route d’un traitement par metformine. La metformine inhibant le complexe 1 de la chaîne de transport des électrons, cela entraîne une diminution de la respiration cellulaire aérobie et une augmentation de la glycolyse anaérobie qui augmente la production d’acide lactique. De plus, la metformine altère la néoglucogenèse en inhibant la glycérol-phosphate déshydrogénase mitochondriale.