Sémaglutide oral pour les diabétiques de type 2 mal contrôlés par la metformine seule ou associée à un sulfamide hypoglycémiant

Le sémaglutide est le premier agoniste du récepteur du GLP1 administrable par voie orale du fait de sa co-formulation avec un activateur de l’absorption. On sait déjà que le sémaglutide améliore le contrôle glycémique et le poids corporel en comparaison du placebo. Cette fois, dans le JAMA, est publiée une étude comparant le sémaglutide à la sitagliptine, un inhibiteur de DPP4. Il s’agissait d’une étude randomisée, en double insu, en groupes parallèles, de phase 3, qui a été conduite dans 206 sites de 14 pays dans le monde et cela pendant 78 semaines entre février 2016 et mars 2018. 1 864 adultes non contrôlés sous metformine avec ou sans sulfonylurées ont été randomisés et ont reçu soit du sémaglutide per os une fois par jour, à la posologie de 3 mg (n = 466), 7 mg (n = 466) ou 14 mg (n = 465), ou de la sitagliptine 100 mg (n = 467). Le sémaglutide était initié à la dose de 3 mg par jour et augmenté sur 4 semaines, d’abord à 7 mg par jour puis à 14 mg par jour jusqu’à obtenir le dosage prévu par la randomisation. Sur les 1 864 patients randomisés, d’âge moyen 58 ± 10 ans, dont l’hémoglobine glyquée moyenne était de 8.3 ± 0.9 % et l’IMC de 32.5 ± 6.4 kg/m², 94.3 % ont fini l’étude. 298 sujets l’ont arrêté de manière prématurée (16.7 % dans le groupe sémaglutide 3 mg, 15 % dans le groupe sémaglutide 7 mg par jour, 19.1 % dans le groupe sémaglutide 14 mg par jour et 13.1 % dans le groupe sitagliptine). Le sémaglutide donné à la dose de 7 et 14 mg par jour, en comparaison de la sitagliptine, a réduit de manière significative l’hémoglobine glyquée (différence de -0.3 % ; IC 95 % = -0.4 % à -0.1 %) pour le sémaglutide 7 mg et de -0.5 % (-0.6 à -0.4 %) pour le sémaglutide 14 mg par jour (p < 0.001 pour les deux). Le sémaglutide a également réduit le poids corporel avec une différence de -1.6 kg (-2 à -1.1 kg) sous sémaglutide 7 mg et de -2.5 kg (-3 à -2 kg) sous 14 mg par jour (p < 0.001 pour les deux comparaisons) et cela entre la valeur basale et la 26^ème semaine. Une non infériorité du sémaglutide 3 mg en termes d’hémoglobine glyquée n’a pas été démontrée. A la 78^ème semaine, la réduction de l’hémoglobine glyquée et du poids corporel restaient significativement supérieurs avec le sémaglutide 14 mg en comparaison de la sitagliptine. En conclusion, chez les adultes diabétiques de type 2 mal contrôlés avec la metformine avec ou sans sulfonylurées, l’administration de sémaglutide oral 7 mg ou 14 mg par jour, améliore de manière plus nette, en comparaison de la sitagliptine, l’hémoglobine glyquée sur 26 semaines mais en revanche, il n’y a pas de bénéfice significatif en comparaison de la stigliptine avec le dosage de 3 mg par jour. Reste maintenant à voir l’avantage du traitement en termes de critères cliniques.