Agonistes du récepteur du GLP1 pour le traitement de l’obésité ou du surpoids : avantage au sémaglutide

Plusieurs formes d’analogues du récepteur du GLP1 sont disponibles dont le sémaglutide qui est injecté une fois par semaine. Dans un article du JAMA, une étude multicentrique, randomisée, en ouvert de 68 semaines (phase 3B) a été conduite aux Etats-Unis dans 19 sites entre septembre 2019 et mai 2021. Les participants avaient un IMC ≥ 30 ou un IMC > 27 avec une ou plusieurs comorbidités liées à l’obésité mais sans diabète. Ils ont été randomisés pour recevoir soit le sémaglutide sous-cutané 1 fois par semaine à la dose de 2.4 mg, versus du placebo, soit du liraglutide 3 mg, 1 fois par jour versus du placebo, ainsi qu’un régime et des conseils d’activité physique. Les participants qui ne pouvaient pas tolérer la dose de 2.4 mg de sémaglutide pouvaient recevoir 1.7 mg et les participants qui ne toléraient pas 3 mg de liraglutide pouvaient arrêter le traitement et recommencer après 4 semaines de titration. Sur les 338 participants randomisés, d’âge moyen 49 ± 13 ans, 78.4 % étaient des femmes. Le poids moyen était de 104 ± 23.8 kg, l’IMC moyen de 37.5 ± 6.8. 319 des 338 ont terminé l’étude et 80 % ont fini les traitements. La variation du poids à partir de la valeur basale était de -15.8 % sous sémaglutide vs -6.4 % sous liraglutide, donnant une différence de 9.4 points de pourcentage ; IC 95 % = -12 à -6.8 ; p < 0.01. La variation du poids sous placebo était de -1.9 %. Les participants avaient une probabilité significativement supérieure d’obtenir plus de 10 % de perte de poids sous sémaglutide en comparaison du liraglutide (70.9 % vs 25.6 % des participants ; odds ratio = 6.3 ; 3.5 à 11.2); la probabilité de perdre plus de 15 % du poids était significativement supérieure (55.6 % des patients sous sémaglutide vs 12 % sous liraglutide, donnant un odds ratio de 7.9 ; 4.1 à 15.4) ; la probabilité de perdre plus de 20 % du poids était aussi significativement supérieure (38.5 % des patients sous sémaglutide hebdomadaire vs 6 % des patients sous liraglutide quotidien, donnant un odds ratio de 8.2 ; 3.5 à 19.1 ; p < 0.001 pour les trois groupes). La proportion de participants qui ont arrêté le traitement quelle qu’en soit la raison était de 13.5 % sous sémaglutide et de 27.6 % sous liraglutide. Les effets secondaires gastro-intestinaux étaient rapportés par 84.1 % des patients sous sémaglutide et 82.7 % des patients sous liraglutide. En conclusion, chez les adultes en surpoids ou obèses sans diabète, l’administration de sémaglutide sous-cutané 1 fois par semaine en comparaison du liraglutide sous-cutané 1 fois par jour, en plus des conseils diététiques et de l’activité physique, permet une perte de poids significativement supérieure à 68 semaines.