La prolactine circule dans le sérum sous différentes formes moléculaires qui peuvent être séparées par chromatographie gel-filtration. Le composé principal est habituellement la prolactine monomérique de masse moléculaire 23kD ; mais d’autres formes habituellement moins importantes peuvent être présentes, comme la prolactine dimérique (big prolactine) ou la big-big prolactine (macroprolactine) dont la masse moléculaire est > 150 kD. Parfois, la macroprolactine ou big-big prolactine est prédominante. Elle est généralement en rapport avec un agrégat de molécule de prolactine par des immunoglobulines G (auto-anticorps anti-prolactine). Cette macroprolactine est présente chez 10 à 26 % des sujets à qui l’on fait des dosages de prolactine. Parfois, cette macroprolactine est dosée comme une hyperprolactinémie du fait de la diminution de la clairance de la macroprolactine liée à sa taille moléculaire expliquant qu’elle séjourne plus longtemps dans le sérum. On pense que cette macroprolactine n’est pas bioactive car elle ne parvient pas à traverser la barrière endothéliale et qu’elle ne se lie pas aux récepteurs de la prolactine. Quand la macroprolactine est présente, on peut donc croire à tort à la présence d’une hyperprolactinémie et démarrer à tort un traitement agoniste dopaminergique alors que cette pseudohyperprolactinémie n’a pas de conséquence pathologique. Une question intéressante est de savoir comment cette macroprolactine évolue dans le temps chez les sujets qui en sont porteurs… Afin de répondre à cette question, une équipe japonaise a analysé l’évolution au cours de 4 ans des sujets porteurs de cette macroprolactinémie ; 654 personnes travaillant à l’hôpital ont été testés pour le dosage de prolactine et chez 27 sujets, on a trouvé une concentration élevée de macroprolactine. Sur les 4 ans de suivi, tous les patients ayant une macroprolactine l’ont gardé et n’ont pas augmenté leur concentration de prolactine monomérique normale. Aucun des 627 sujets témoins qui n’avaient pas de macroprolactine au départ n’a développé de macroprolactinémie. Un des moyens de mettre en évidence la macroprolactinémie est de précipiter le sérum avec du PEG ou d’analyser la prolactine liée aux IgG. Les rapports de cette prolactine après PEG ou de la prolactine liée à l’IgG n’ont pas évolué au cours du temps. Parmi les 27 sujets qui présentaient une concentration élevée de macroprolactine, 18 d’entre eux avaient un dosage total de prolactine normal. Cinq de ces 18 sujets qui étaient initialement normoprolactinémiques ont présenté secondairement une augmentation des concentrations de prolactine totale en rapport avec une augmentation des titres d’anticorps anti-prolactine. Un des 9 sujets qui avaient initialement une hyperprolactinémie totale et qui étaient porteurs d’une macroprolactine a vu sa concentration de prolactine totale diminuer, ceci de manière concomitante à une diminution du titre d’auto-anticorps anti-prolactine. La macroprolactine, cet agrégat de prolactine avec immunoglobulines anti-prolactine, est donc fréquente, y compris chez des sujets jeunes et ne s’accompagne pas toujours d’une hyperprolactinémie. Généralement, la concentration de macroprolactine et la prolactinémie restent stables dans le temps, mais chez certains sujets, la concentration de la macroprolactine peut augmenter et s’accompagner alors d’une hyperprolactinémie pouvant prêter à confusion avec une authentique hyperprolactinémie.
