L’association cagrilintide sémaglutide évaluée dans le traitement de l’obésité

17/05/2021 Par Pr Philippe Chanson

Le cagrilintide est un analogue acylé de l’amyline, de longue durée d’action, qui a des effets agonistes à la fois sur le récepteur de l’amyline et sur le récepteur de la calcitonine. L’amyline native est une hormone pancréatique gluco-régulatrice co-sécrétée avec l’insuline et impliquée dans le retard à la vidange gastrique et la suppression de la libération de glucagon post-prandial. De plus, l’amyline réduit la consommation énergétique et joue un rôle dans la régulation de l’appétit et de la satiété. Quant au sémaglutide, il s’agit d’un analogue du récepteur du GLP1 dont on connaît déjà les effets, comme tous les médicaments de cette classe, sur le poids.

Une équipe internationale menée par NovoNordisk, a donc testé l’association de ces deux médicaments et sa tolérance. Il s’agissait d’un essai randomisé versus placebo en doses multiples ascendantes, de phase 1b chez des individus âgés de 18 à 55 ans, d’IMC entre 27 et 40 kg/m2. Les patients ont été recrutés dans un centre aux Etats-Unis et l’essai a inclus 6 cohortes séquentielles, les patients étant assignés à 1 injection sous-cutanée hebdomadaire de cagrilintide de 0.16, 0.30, 0.60, 1.2 jusqu’à 2.4 mg ou jusqu’à 4.5 mg ou à du placebo ; ils recevaient tous une injection de 2.4 mg sous-cutané hebdomadaire de sémaglutide.

Entre juillet 2018 et décembre 2019, 96 patients ont été retenus sur 285 screenés, 12 dans le groupe 0.16 à 2.4 mg de cagrilintide, 11 dans le groupe 0.16 à 4.5 mg de cagrilintide et 24 dans le groupe placebo, en combinaison avec le sémaglutide 2.4 mg. L’âge moyen était de 40.6 ± 9.2 ans et 59 % des participants étaient des hommes. 92 des 95 participants ont rapporté des effets secondaires : 97 % des patients assignés au cagrilintide et 96 % des patients assignés au placebo. Il s’agissait dans 37 % des cas de troubles gastro-intestinaux. La plupart des effets secondaires étaient faibles à modérés en sévérité. La cagrilintide avait une demi-vie de 159 à 195 heures en fonction de la dose et le sémaglutide 2.4 mg une demi-vie de 145 à 165 heures.

A la 20ème semaine, le pourcentage moyen de réduction du poids corporel était supérieur sous cagrilintide 1.2 et 2.4 mg que sous placebo (15.7 % pour la cagrilintide 1.2 mg et 17.1 % pour la cagrilintide 2.4 mg) en comparaison de 9.8 % pour le placebo, avec une différence estimée entre les traitements de 6 % (IC 95 % -9.9 à -2) pour la cagrilintide 1.2 mg et -7.4 % (-11.2 à -3.5) pour la cagrilintide 2.4 mg en comparaison du placebo et sous cagrilintide 4.5 mg que sous placebo (15.4 % vs 8 %) avec une différence estimée entre les traitement de -7.4 % (-12.8 à -2.1), tous en combinaison avec le sémaglutide 2.4 mg. Les paramètres glycémiques se sont améliorés dans tous les groupes de traitements indépendamment de la dose de cagrilintide.

En conclusion, un traitement concomitant avec la cagrilintide et le sémaglutide est bien toléré avec un profil de sécurité acceptable. Des essais sur un plus grand nombre de patients et pendant une durée plus longue sont nécessaires avant de valider l’efficacité et la sécurité de cette combinaison thérapeutique.