Un traitement par hydrocortisone à libération modifiée améliore les données de santé de l’insuffisant surrénalien

Le traitement conventionnel des patients ayant une insuffisance surrénale consiste à administrer des glucocorticoïdes plusieurs fois par jour. Ce traitement peut être associé à une prise de poids et à des troubles métaboliques. Le schéma optimal de substitution par les glucocorticoïdes, chez ces patients, est très débattu du fait de l’absence de données provenant d’essais randomisés.

Une nouvelle forme d’hydrocortisone à libération modifiée administrable une fois par jour est disponible dans un certain nombre de pays, ce qui a conduit une équipe italienne à comparer, en termes de métabolisme et de conséquences sur le système immun, cette nouvelle forme de substitution par les glucocorticoïdes avec la substitution « habituelle » en plusieurs prises. L’hydrocortisone à libération modifiée, administrée une fois par jour, a été développée pour éviter les pics de cortisol dans l’après-midi, observés avec les traitements conventionnels lorsqu’ils sont donnés en doses multiples. L’utilisation d’une seule dose d’hydrocortisone modifiée permet une seule prise le matin au lever. L’essai randomisé, contrôlé, en simple aveugle dans deux hôpitaux universitaires italiens (Rome et Naples) a intéressé des patients âgés de 18 à 30 ans, ayant une insuffisance surrénale et sous traitement conventionnel de substitution par hydrocortisone en plusieurs prises quotidiennes, qui étaient stables depuis au moins 3 mois avant l’inclusion. Ils ont ensuite été assignés de manière randomisée à recevoir soit l’hydrocortisone à libération modifiée à la même dose que la dose qu’ils avaient en traitement conventionnel, les autres comprimés de la journée étant alors un placebo, ou à poursuivre leur traitement conventionnel en plusieurs prises. Entre mars 2014 et juin 2016, 89 patients ayant une insuffisance surrénale ont été assignés de manière randomisée à continuer leur traitement habituel (n = 43) ou à passer à l’hydrocortisone à libération modifiée quotidienne (n = 46). A 24 semaines, la réduction du poids corporel était supérieure chez les patients du groupe recevant l’hydrocortisone quotidienne en comparaison de ceux du groupe standard (-2.1 kg, IC 95 % = -4 à -0.3) vs + 1.9 kg (-0.1 à +3.9) ; différence entre les traitements = -4 kg (IC 95 % = -6.9 à -1.1, p = 0.008). De plus, les patients qui recevaient l’hydrocortisone quotidienne à libération modifiée avaient des profils d’immunité cellulaire plus proches de la normale, une réduction de la susceptibilité aux infections et une amélioration de la qualité de vie en comparaison du groupe qui continuait à recevoir le traitement conventionnel. Il n’y a pas eu de différence en termes de fréquence ou de sévérité des effets secondaires entre les deux groupes même si un nombre inférieur d’infections des voies aériennes supérieures récidivantes a été observé sous traitement par hydrocortisone quotidienne en comparaison du traitement standard (17 vs 38, p = 0.016). La plupart des effets secondaires étaient faibles ; trois effets secondaires sévères sont survenus dans chaque groupe dont une arthrose observée dans le groupe recevant la dose quotidienne d’hydrocortisone modifiée qui pouvait être considérée comme liée au médicament. Les patients ayant une insuffisance surrénale sous traitement par glucocorticoïdes en plusieurs prises par jour avaient un état pro-inflammatoire et une diminution des défenses immunitaires. En conclusion, la restauration d’un rythme circadien plus physiologique, en passant à une administration quotidienne d’hydrocortisone à libération modifiée réduit le poids corporel, normalise le profil immunologique cellulaire, réduit les affections récidivantes et améliore la qualité de vie des patients ayant une insuffisance surrénale.