Le variant du gène du récepteur 2C de la sérotonine est impliqué dans l’obésité

Une équipe internationale américaine et britannique a étudié le rôle du récepteur 2C de la sérotonine (5-HT_2CR) dans la régulation du poids et du comportement. Ils ont réalisé un séquençage de l’exome entier de 2548 sujets ayant une obésité sévère et de 1117 témoins non obèses. Cela leur a permis d’identifier 13 variants rares du gène codant pour le 5-HT_2CR chez 19 personnes sans lien familial (3 hommes et 16 femmes). Onze de ces variants étaient responsables d’une perte de fonction du HT_2C dans des cellules HEK293. Toutes les personnes qui portaient ce variant avaient une hyperphagie et un degré plus ou moins important de mauvaise adaptation du comportement. Des souris mâles chez qui était introduit le variant humain de perte de fonction d’HT_2C développaient une obésité et une diminution du comportement exploratoire social. Les souris femelles hétérozygotes pour ce même variant avaient des déficits similaires mais de sévérité moindre. En utilisant l’agoniste du 5-HT_2CR, la lorcaserine, ils montrent que la dépolarisation des neurones à POMC suppresseurs de l’appétit est altérée chez les souris porteuses de ce variant perte de fonction. Cette étude montre donc que le récepteur 5-HT_2CR est impliqué dans la régulation de l’appétit.