Le dulaglutide permet d’améliorer le contrôle glycémique des diabétiques de type 2 insuffisamment contrôlés par un inhibiteur de SGLT2

Les agonistes du récepteur du GLP1 et les inhibiteurs de SGLT2 (sodium glucose co-transporteur 2) améliorent le contrôle glycémique et réduisent le poids corporel chez les diabétiques de type 2 par des mécanismes différents. Dans le cadre d’un essai international, l’efficacité et la sécurité de l’adjonction de l’agoniste du récepteur du GLP1, le dulaglutide, à des patients diabétiques de type 2 contrôlés de manière insuffisante par des inhibiteurs de SGLT2 ont été testées dans le cadre d’une étude (AWARD-10), une étude de phase 3B en double insu, groupes parallèles versus placebo de 24 semaines. L’étude a été menée dans 40 centres d’Autriche, de République Tchèque, d’Allemagne, de Hongrie, d’Israël, du Mexique, d’Espagne et des Etats Unis. Les patients, diabétiques de type 2 étaient contrôlés de manière insuffisante (hémoglobine glyquée entre 7 % et 9.5 %, avaient un IMC < 45 kg/m² et prenaient des doses stables depuis plus de 3 mois d’un inhibiteur de SGLT2, avec ou sans metformine. Ils ont reçu soit du dulaglutide 1.5 mg sous cutané une fois par semaine (n = 142), soit du dulaglutide 0.75 mg une fois par semaine (n = 142), soit du placebo (n = 140), et cela pendant 24 semaines. La réduction de l’hémoglobine glyquée était supérieure chez les patients qui recevaient le dulaglutide en comparaison du placebo : la réduction atteignait -1.34 % en moyenne pour le dulaglutide 1.5 mg et -1.21 % pour le dulaglutide 0.75 mg. Sous placebo, la différence n’était que de -0.54 % (p < 0.0001 pour chacun des groupes versus placebo). La différence était de -0.79 % (IC 95 % = -0.97 à -0.61) pour le dulaglutide 1.5 mg et de -0.66 % (-0.84 à -0.49) pour le dulaglutide 0.75 mg (p < 0.0001). Des effets secondaires sévères ont été rapportés chez 4 % des patients sous dulaglutide 1.5 mg, 2 % des patients sous dulaglutide 0.75 mg et 4 % des patients sous placebo. Les effets secondaires reliés au traitement étaient plus fréquents chez les patients traités par dulaglutide que chez les patients recevant du placebo, principalement du fait d’une augmentation de l’incidence des effets secondaires gastrointestinaux. Les nausées (15 % des patients sous dulaglutide 1.5 mg vers 5 % dans le groupe dulaglutide 0.75 mg et 4 % dans le groupe placebo), les diarrhées (6 % versus 10 % versus 3 %) et les vomissements (4 % versus 3 % versus 1 %) étaient plus fréquents avec le dulaglutide qu’avec le placebo. Un épisode d’hypoglycémie sévère a été rapporté dans le groupe dulaglutide 0.75 mg. Le dulaglutide en traitement de seconde intention après échec des inhibiteurs du SGLT2 lorsque ces derniers ne permettent pas d’obtenir un contrôle glycémique correct ont une tolérance acceptable et conduisent à une amélioration significative du contrôle glycémique.