La capacité d’efflux du cholestérol, nouveau biomarqueur du RCV

Si le rôle du LDL cholestérol dans l’athérosclérose est bien établi, on connaît moins bien le rôle que peuvent jouer les concentrations du HDL cholestérol ou d’autres paramètres du HDL cholestérol dans la pathogénie de l’athérome et donc le risque cardiovasculaire (RCV). Plus que la concentration du HDL cholestérol, un facteur comme la capacité d’efflux du HDL cholestérol, c’est-à-dire leur capacité à capter du cholestérol à partir des macrophages afin de l’évacuer des vaisseaux, pourrait jouer un rôle clé dans le transport reverse du cholestérol. Une équipe de Dallas s’est donc intéressée à l’épidémiologie de la capacité d’efflux du cholestérol et à son association avec la survenue d’événements cardiovasculaires dans une cohorte importante multi-ethnique suivie depuis plusieurs années. Pour cela, ils ont mesuré les concentrations du HDL cholestérol, des particules HDL et surtout, ils ont évalué la capacité d’efflux du cholestérol de chaque sujet de la cohorte à partir de plasmas prélevés au début de l’étude. La capacité d’efflux du cholestérol a été évaluée en mesurant l’efflux d’un cholestérol marqué en fluorescence depuis des macrophages J774 vers le plasma déplété en apolipoprotéines B des participants de l’étude. C’est donc la capacité du plasma des sujets de l’étude à extraire le cholestérol lié à des macrophages qui a été analysée. Toutes ces mesures ont été corrélées avec la survenue ultérieure d’événements cardiovasculaires dans une cohorte de 2 924 adultes (Dallas Heart Study) n’ayant pas de pathologie cardiovasculaire au début de l’étude. Le critère d’évaluation primaire était la survenue de pathologies cardiovasculaires athéroscléreuses (1^er infarctus du myocarde non fatal, accident vasculaire cérébral non fatal ou revascularisation coronaire ou décès de cause cardiovasculaire) ; le suivi médian a été de 9.4 années. Alors que le HDL cholestérol est associé aux facteurs de risque traditionnels et aux variables métaboliques, la capacité d’efflux du cholestérol est très peu associée. Le HDL cholestérol basal n’est pas associé à la survenue ultérieure d’événements cardiovasculaires en analyse ajustée (hazard ratio = 1.08, IC 95 % 0.59 à 1.99). En revanche, dans un modèle ajusté incluant les facteurs de risque traditionnels, le cholestérol HDL et les concentrations de particules HDL, on observait une réduction de 67 % du risque cardiovasculaire dans le quartile supérieur de la capacité d’efflux du cholestérol lorsqu’il était comparé au quartile inférieur (hazard ratio = 0.33, IC 95 % 0.19 à 0.55). L’adjonction de la capacité d’efflux du cholestérol aux facteurs de risque traditionnels améliore la discrimination et les index de reclassification. En conclusion, la mesure de la capacité d’efflux du cholestérol constitue un nouveau bio-marqueur associé de manière inverse à l’incidence des événements cardiovasculaires.