Metformine : pas de risque important d’acidose lactique si le taux de filtration glomérulaire est > 30 ml/min.1.73 m2

22/08/2018 Par Pr Philippe Chanson
Diabétologie
La metformine est très largement prescrite dans le monde entier, en particulier aux Etats-Unis. Environ 1 million de patients aux Etats-Unis ayant un diabète de type 2 ont aussi une maladie rénale faible à modérée. Pourtant, les recommandations concernant la metformine dans cette population ne sont pas très claires.

Ceci pourrait refléter une incertitude quant au risque réel d’acidose lactique chez ces patients avec insuffisance rénale chronique. Afin de quantifier cette association entre l’utilisation de metformine et l’hospitalisation pour acidose et cela en fonction des degrés d’insuffisance rénale, les données d’une étude de cohorte de 75 413 patients ayant un diabète et une évaluation régulière de la fonction glomérulaire entre janvier 2004 et janvier 2017 ont été utilisées. Les résultats ont ensuite été répliqués chez 77 578 nouveaux utilisateurs de metformine et chez 14 439 nouveaux utilisateurs de sulfamides hypoglycémiants entre 2010 et 2015. Dans la première cohorte de 77 413 sujets, l’âge moyen des patients était 60.4 ± 15.5 ans et 51 % des participants étaient des femmes. Il y a eu 2 335 hospitalisations avec acidose sur un suivi médian de 5.7 années (intervalle inter-quartile = 2.5-9.9 ans). En comparaison avec une prise en charge du diabète sans metformine, l’utilisation de la metformine n’était pas associée à une augmentation de l’incidence globale des acidoses (hazard ratio ajusté = 0.98 ; 0.89-1.08). Cela ne l’était pas plus chez les patients dont le taux de filtration glomérulaire était entre 45 et 59 ml/min/1.73 m2 (HR ajusté = 1.16 ; 0.95-1.41), ou chez ceux dont le taux de filtration glomérulaire était entre 30 à 44 ml/min/1.73 m2 (HR ajusté = 1.09 ; 0.83-1.44). En revanche, l’utilisation de metformine était associée à une augmentation du risque d’acidose lorsque le taux de filtration glomérulaire était < 30 ml/min/1.73 m2 avec un HR ajusté à 2.07 (1.33-3.22). Ces résultats ont été confirmés dans l’étude des nouveaux utilisateurs de metformine lorsqu’ils étaient comparés à de nouveaux utilisateurs des sulfamides hypoglycémiants (HR ajusté pour un taux de filtration glomérulaire de 30 à 44 ml/min/1.73 m2 = 0.77 ; 0.29-2.05). Il en était de même dans une cohorte appariée en propensité (HR ajusté pour un taux de filtration glomérulaire de 30 à 44 ml/min/1.73 m2 = 0.71 ; 0.45-1.12), lorsque les utilisateurs d’insuline étaient exclus et dans la cohorte de réplication. En conclusion, dans deux études en vie réelle, l’utilisation de la metformine n’est associée à une acidose que chez les patients dont le taux de filtration glomérulaire est < 30 ml/min/1.73 m2. On peut donc utiliser, avec précaution, la metformine chez les patients diabétiques de type 2 dont le taux de filtration glomérulaire est > 30 ml/min.1.73 m2.

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